PLoS One：通过外泌体分泌载体膜蛋白5促进α-突触核蛋白的分泌
2017-08-06 MedSci MedSci原创
自噬溶酶体途径是一种清除聚集蛋白和受损细胞器的细胞保护系统。同时，外泌体分泌是一种选择性的清除毒性蛋白的模式，如α-突触核蛋白。越来越多的证据表明，这两种细胞过程是协调的，以便于清除有毒的细胞废物；然而，这两种过程之间转换的调节器目前尚不清楚。本研究中，研究人员发现，SCAMP5——亨廷顿病患者的大脑中明显增多的一种分泌载体膜蛋白，可被蛋白压力和自噬刺激快速而短暂的诱导，是由主自噬转录调节因子TF
自噬溶酶体途径是一种清除聚集蛋白和受损细胞器的细胞保护系统。同时，外泌体分泌是一种选择性的清除毒性蛋白的模式，如α-突触核蛋白。越来越多的证据表明，这两种细胞过程是协调的，以便于清除有毒的细胞废物；然而，这两种过程之间转换的调节器目前尚不清楚。
本研究中，研究人员发现，SCAMP5——亨廷顿病患者的大脑中明显增多的一种分泌载体膜蛋白，可被蛋白压力和自噬刺激快速而短暂的诱导，是由主自噬转录调节因子TFEB调节。具有讽刺意味的是，通过阻断自噬体与溶酶体的融合，SCAMP5可抑制细胞自噬。尽管阻断自噬，SCAMP5也不会引起细胞内明显的蛋白质聚集。相反，它促进了高尔基体断裂，并刺激共定位α-突触核蛋白体非常规分泌。
总之，本研究确定了SCAMP5作为一种新型的外泌体分泌和自噬的调节分子，其诱导基于蛋白应力来引导毒性蛋白的有效清除，其途径是通过外泌体而非自噬溶酶体途径。
原始出处：
Yi Yang, Meiling Qin, et al., Secretory carrier membrane protein 5 is an autophagy inhibitor that promotes the secretion of α-synuclein via exosome. PLoS One. 2017; 12(7): e0180892. Published online 2017 Jul 11. doi: 10.1371/journal.pone.0180892.
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