Lancet Rheumato:非甾体选择性糖皮质激素受体调节剂AZD9567I期临床研究

2019-12-10 MedSci MedSci原创

研究认为,非甾体选择性糖皮质激素受体调节剂AZD9567具有较好的安全性和耐受性,并显示了改善餐后血糖的初步证据

糖皮质激素是一种高效、应用广泛的抗炎药,但由于严重的副作用,其应用受到限制。AZD9567是一种非甾体选择性糖皮质激素受体调节剂,近日研究人员评估了AZD9567在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学。

研究人员进行了两项I期临床研究。在第1项研究中,健康男性进行一项随机、安慰剂对照、单盲、单次递增剂量研究,参与者接受单次口服2 mg、10 mg、20 mg、40 mg、80 mg、100 mg、125 mg或155 mg的AZD9567,或60 mg泼尼松龙。第2项研究中,男女参与者进行了一项随机、主动对照、单盲、多次递增剂量的研究,参与者每天口服AZD9567或泼尼松龙一次,持续5天。7名患有糖尿病前期的志愿者接受10 mg AZD9567,2名接受20mg泼尼松龙,其他队列包括健康志愿者,接受20 mg、40 mg、80 mg或125 mg AZD9567或5 mg、20 mg或40 mg泼尼松龙。单次上升剂量研究的主要终点是AZD9567单次上升剂量的安全性、耐受性和药代动力学;对于多次剂量上升研究,评估AZD9567在多次上升剂量后的安全性和耐受性。在单次升剂量研究的基线和第1天、多次升剂量研究的基线和第4天通过口服葡萄糖耐量试验(OGTTs)确定对血糖控制的影响。

所有剂量的AZD9567和泼尼松龙耐受性良好,无严重不良事件或显示肾上腺功能不全的事件。在单次上升剂量研究中,报告了9例轻度不良事件(AZD9567组5例,安慰剂组4例)。在多次上升剂量研究中,报告了44例轻度或中度不良事件(AZD9567组18例,泼尼松龙组26例),最常见的是头痛和尿频。AZD9567的表观清除率、分布体积和半衰期在各剂量组和单次与重复给药组之间是一致的。在多次上升剂量研究中,OGTTs研究表明,AZD9567可改善餐后血糖。

研究认为,非甾体选择性糖皮质激素受体调节剂AZD9567具有较好的安全性和耐受性,并显示了改善餐后血糖的初步证据。

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