34岁确诊转移性癌，复发后却只用一种抗癌药？

如果一个患者的抗癌历程非常传奇，那么往往有相应的原因，如果能从分子层面界定出来患者治疗效果的根本原因，那么我们也许可以拯救更多的患者。

转移性肾癌，替西罗莫司吃15年

这是一名34岁的女性，确诊的时候发现转移性肾癌，巴塞罗那圣克鲁伊圣保罗医院的肿瘤学家决定用替西罗莫司治疗，效果比预想好的多。所有的转移病灶全部消失了，达到了完全缓解。肾肿瘤的体积也减少到80%，通过肾手术切除。

9年之后，患者发现肿瘤的骨转移。然后她再次使用替西罗莫司治疗，再次达到了完全缓解，也就是所有可见肿瘤病灶消失了。后面因为肝脏病灶她第三次使用替西罗莫司，目前她已经抗癌15年了，仍然还在活着并接受治疗随访。

确定出靶向药效果的基因突变流程

这个患者就属于抗癌的传奇，我们需要知道替西罗莫司属于mTOR抑制剂，往往是在其他的药物都失败的时候才使用，也就是这个药物并不是治疗肾癌的首选药物，但是在某些患者中它似乎应该是首选药物，因为治疗效果太好了。那么答案来了，为什么在这个患者身上有这样好的治疗效果呢？上面的图示就是研究者寻找相关药物敏感基因突变的流程图。

USP9X基因突变是传奇抗癌故事的根源

单独这一个患者是很难分析出原因的，因为可以从各个基因突变的层面去解释（病人基因检测往往有多个基因突变）。为此研究者花费了数年时间找到了更多的相似病历。

第二名患者是49岁的男性肾癌患者，手术切除后15年病情复发，接受替西罗莫司治疗后52个月无病情（4.3年）；再次出现转移性病灶后使用替西罗莫司治疗病灶减少。第三名患者是68岁的女性肾癌，肾癌术后3.5年发生多发性淋巴结转移，替西罗莫司治疗让肿瘤缩小35%，1年后因为毒性而停药，治疗效果持续了11个月后再次使用替西罗莫司获益。

三个病人都有特定的基因突变

通过上面的这三个病人，结合全外显子组的基因测序技术和信息分析，就找到了USP9X这个基因突变，这个基因突变的概率不是很高。但是这个基因编译的蛋白对肿瘤生长至关重要。如果这个基因有变异则会影响细胞的自噬，如果使用mTOR抑制剂替西罗莫司治疗，可能就会展现出非常惊人的治疗效果。就像上面的患者那样只要复发就用替西罗莫司，很快肿瘤就被打压下去了。

参考文献：

Juan M. Roldán‐Romero et al, Deubiquitinase USP9X loss sensitizes renal cancer cells to mTOR inhibition, International Journal of Cancer (2023).