Pharmacological Research：靶向IL-11系统治疗肺动脉高压

研究背景：

特发性肺动脉高压（iPAH）是一种少见但严重的疾病，其特征为肺动脉内的血压升高，导致心脏负担过重，最终可能导致心衰。近期的研究表明，白细胞介素-11（IL-11）及其可溶性受体IL-11Rα在某些心血管疾病中起到了一定的作用。然而，在iPAH患者中，IL-11和IL-11Rα的作用尚不明确。本研究旨在深入了解IL-11和IL-11Rα在iPAH发病机制中的作用，以及它们是否可能成为治疗iPAH的潜在靶点。

研究方法：

为了探究IL-11和IL-11Rα在iPAH中的表达和功能，我们收集了来自iPAH患者的肺组织样本，并通过血清分析研究了其在体内的水平。此外，我们还分离了iPAH患者的肺动脉内皮细胞（HPAECs）和平滑肌细胞（HPASMCs），分别研究了它们对IL-11和IL-11Rα的表达和分泌情况。在体外实验中，我们使用了重组人IL-11（rhIL-11）和可溶性重组人IL-11Rα（soluble rhIL-11Rα）来刺激HPASMCs和HPAECs，观察了它们对细胞增殖、内皮间质转变（EnMT）、单核细胞-内皮细胞粘附、迁移和异常血管生成的影响。此外，为验证IL-11在iPAH治疗中的潜在效果，我们采用siRNA技术沉默了Il-11基因，然后通过单克隆胺诱导大鼠的方式引发肺动脉高压，观察了治疗效果。

研究结果：

研究发现，与健康肺组织相比，iPAH患者的肺组织和血清中IL-11和IL-11Rα的表达均上调。特别是在iPAH患者的离体肺动脉中，IL-11和IL-11Rα的过度表达进一步证实了它们在疾病发展中的潜在作用。在细胞水平上，iPAH患者的HPAECs和HPASMCs不仅表达，而且分泌了大量IL-11和可溶性IL-11Rα。通过体外实验，我们发现，rhIL-11和soluble rhIL-11Rα能够促使iPAH患者的HPASMCs增殖、进行EnMT，并导致单核细胞与内皮细胞的粘附、迁移以及异常血管生成。在动物实验中，采用siRNA沉默Il-11基因的治疗手段成功减轻了单克隆胺诱导的大鼠肺动脉高压，并减缓了动脉重塑和心肌肥大的程度。

这一系列的结果首次揭示了通过靶向IL-11和IL-11Rα可以降低肺动脉高压的可能性。总的来说，本研究为进一步揭示iPAH的发病机制提供了新的线索，并为未来开发iPAH治疗策略提供了有益的信息。

原始出处：

Milara J, Roger I, Montero P, Artigues E, Escrivá J, Perez-Vizcaino F, Cortijo J. Targeting IL-11 system as a treatment of pulmonary arterial hypertension. Pharmacol Res. 2023 Nov;197:106985. doi: 10.1016/j.phrs.2023.106985. Epub 2023 Nov 9. PMID: 37949331.