盘点：世界关节炎日：你了解“骨关节炎”和“类风湿关节炎”吗？

10月12日是世界关节炎日，目前全世界关节炎患者有3.55亿人。在亚洲地区，每六个人中就有一人在一生的某个阶段患上关节炎这种世界头号致残性疾病。目前估计中国大陆的关节炎病人有1亿以上，而且人数还在不断增加。

关节炎是最常见的慢性疾病之一，共有100多种类型，其中最常见的是骨关节炎和类风湿关节炎两种。

就“骨关节炎”和“类风湿关节炎”，小编对近期的研究进行了盘点：

一、骨关节炎

【1】地中海饮食还能降低骨关节炎风险

研究共纳入了4358名参与者（女性2527例；平均年龄：61.2岁），根据地中海饮食评分(aMED)对地中海饮食的坚持情况进行四分类。膝关节骨关节炎的诊断包括临床及放射学诊断。

数据显示，对地中海饮食依从性更高的参与者与依从性更低的参与者相比，膝关节骨关节炎发生率显著更低(Q4: 25.2% vs. Q1: 33.8%; p<0.0001)。

调整潜在的混杂因素后，以aMED得分最低组为对照组，aMED得分最高组其膝关节骨关节炎风险下降（OR,0.83; 95% CIs: 0.69-0.99, p=0.04）。

对地中海饮食的成分进行分析显示，只有摄入更多谷物的参与者，其膝关节骨关节炎风险才更低(OR: 0.76; 95% CI: 0.60-0.98; p=0.03)。

结果表明，对地中海饮食的依从性越高，膝关节骨性关节炎的患病率越低；调整潜在的混杂因素后，这种联系仍存在。（文章详见——Clin Nutr：地中海饮食还能降低骨关节炎风险！）

【2】改良的鞋子是否为膝关节骨性关节炎患者带来额外的益处？

研究共涉及164例膝关节骨性关节炎患者。参与者穿着三重密度步行鞋，该步行鞋有可变刚度中底和温和的横向楔形鞋垫设计，卸载膝内侧负担，每天穿着（干预组），与传统的步行鞋进行了比较（比较组）。

在6个月时，共有160名参与者（98％）完成了主要结局的检测。在6个月时痛苦中的变化（平均差，0.0单位[95％CI，-0.9至0.8单位]）和功能（平均差，0.3个单位[CI，-3.2至3.7单位]）在两组之间没有差异，两组在功能方面都显示出临床相关的改善，干预组在疼痛方面显示出临床相关的改善。次要终点没有组间差异。54％的参与者的疼痛显示出整体改善，功能的整体变化从44％提高到48％。卸载鞋子没有增加改善概率（比值比，疼痛为0.99[CI，0.53至1.86]，功能为0.85[CI，0.45至1.61的）。

卸载膝内侧负担的改良鞋子并没有比传统的步行鞋赋予额外的好处。改良鞋和传统鞋都改善了疼痛和功能。（文章详见——AIM：改良的鞋子是否为膝关节骨性关节炎患者带来额外的益处？）

【3】如何减轻膝关节炎患者的疼痛？减肥方为正道

超重和肥胖是导致膝关节炎(OA)的主要危险因素，超重会使民众患OA的风险增加并加重病情，预防OA的主要方法是保持健康的体重。

OA的发生主要是由于关节长时间直接受压和炎症因素所致。据研究，机体体重每增加1磅，机体关节所承受的压力就增加4磅。此外，超重会使机体各个关节容易磨损，加重关节的受损程度。体重的增加使得机体脂肪组织增多，脂肪组织释放的化学物质会促进机体炎症的发生，并进一步加剧OA的发展。

BMI与OA患者的疼痛表现和严重程度有关，体重每增加11磅，则民众患OA的风险增加36%。肥胖女性患OA的风险是体重正常女性的4倍，肥胖男性患OA的风险是正常体重男性的5倍。有研究指出，BMI超过25的女性若减肥则患OA的风险明显降低。因此，减肥可降低民众患OA的风险。

对正常身高的女性而言，每减肥11磅(BMI减少2单位)，则女性患膝关节OA的风险下降50%以上。研究人员指出，如果老年肥胖民众减肥成功，则男性患OA的风险将减少21.5%，女性患OA的风险降低33%。

维克森林大学进行的一项研究表明节食和锻炼对修复OA患者受损膝盖的重要性。一共454名平均年龄为55岁的肥胖成人参与了一项为期18个月的研究，他们被随机分入三组：第一组民众进行饮食控制和锻炼计划，第二组仅进行节食计划，第三组仅参与锻炼计划。结果表明，第一组民众体重减轻更多，膝盖疼痛频率降低，走路速度加快且自我感觉更高。三组民众疼痛减轻程度分别为51%、25%、28%。

严重的OA患者可接受关节置换手术，但会出现一系列并发症，如伤口感染、金属或塑料植入物感染、心脏病发作、血栓形成等风险。因此，肥胖患者降低BMI才是真正有效又方便的方法。（文章详见——如何减轻膝关节炎患者的疼痛？减肥方为正道）

【4】鱼油治疗膝骨关节炎：低剂量足矣

研究纳入202例膝骨关节炎和正常膝关节疼痛患者。他们被随机1:1分为高剂量鱼油组（4.5克omega-3脂肪酸）15毫升/天，低剂量鱼油组（1:9鱼油和葵花油混合，0.45克omega-3脂肪酸）15毫升/天。

鱼油补充后两组均得到改善，而低剂量鱼油组2年的安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）和功能评分与高剂量组相比较，发现低剂量组有更大的改善，但是1年的组间差异无统计学意义。2年的两组软骨体积损失无显著性差异。对于其他次要结果，2年的数据显示两组间无显著差异。

研究者发现在有症状的膝关节炎的患者中，与低剂量鱼油相比，大剂量鱼油无额外疗效。另外根据2年后的数据显示，混合油表现出更佳的缓解疼痛的效果。（文章详见——Ann Rheum Dis：鱼油治疗膝骨关节炎：低剂量足矣）

【5】双氯芬酸钠治疗骨关节炎镇痛效果最佳

该系统评价检索了 1980 年 6 月至 2015 年 2 月 24 日已发表的关于 NSAIDs、扑热息痛治疗骨关节炎的随机对照研究。纳入的研究除满足随机对照和研究数据完整外，还要求实验分组不少于 100 人 / 组。结局指标：疼痛缓解程度和关节功能。

研究者检索、评估了相关文献 8973 篇，最终纳入随机对照试验 74 项，共涉及骨关节炎患者 58556 名。结果评价了 7 种 NSAIDs 及扑热息痛与安慰剂之间的疗效。

研究结果显示，就药物种类而言，纳入的 8 种药物均能不同程度改善骨关节炎的疼痛，并且呈现剂量增加，镇痛效果增强的剂量效应关系。将药物及其剂量综合分析发现，双氯芬酸钠 150 mg/d，依托考昔 30 mg/d、60 mg/d 及 90 mg/d，罗非昔布 25 mg/d 及 50 mg/d 均能明显改善骨关节炎患者关节疼痛。

累积排序概率图显示，在不超剂量使用的情况下，双氯芬酸钠 150 mg/d 和依托考昔 60 mg/d 疗效最佳。进一步分析关节功能的改善作用发现，双氯芬酸钠 150 mg/d 和罗非昔布 25 mg/d 作用最明显。同时该研究也未发现 NSAIDs 疗效与用药时间长短的关系。

综上所述，目前不推荐扑热息痛单药用于骨关节炎的镇痛治疗，但有充分的证据支持双氯芬酸钠 150 mg/d 对骨关节炎具有良好的镇痛和改善关节功能作用。但临床医师处方 NSAIDs 时，仍须充分考虑药物副作用，给予患者个性化治疗方案。（文章详见——Lancet：双氯芬酸钠治疗骨关节炎镇痛效果最佳）

二、类风湿关节炎

【6】肠道菌群可能与类风湿性关节炎发病有关

梅奥诊所的研究人员通过研究发现，肠道细菌可以帮助我们预测个体对风湿性关节炎的易感性。

研究者以类风湿性关节炎患者为研究组，以健康个体为对照；研究者旨在寻找一种生物标志物可以预测个体对类风湿性关节炎的易感性，生物标志物是一种可以揭示疾病进展的特殊物质，研究者指出，高水平的特定罕见细菌谱系或可引发肠道菌群的失衡，而研究者在类风湿性关节炎患者机体中常常能够发现其机体肠道菌群的失衡表现。

研究者称，利用基因组测序技术，我们就能够在健康个体中确定正常状况下罕见且水平较低的一些肠道菌群，然而这些特殊菌群在类风湿性关节炎患者机体中却含量丰富。（文章详见——肠道菌群可能与类风湿性关节炎发病有关）

【7】吸烟会导致类风湿性关节炎患者早逝

最新研究显示，吸烟会增加类风湿性关节炎患者早逝的概率，戒烟可以显著减低这种风险。

曼彻斯特大学风湿病学与肌肉骨骼流行病学教授Deborah Symmons表示，这个研究证明戒烟会持续较低类风湿性关节炎患者早逝的风险。这项研究最近已经发表在《关节炎护理与研究》上。

Symmons及其同事分析了英国的类风湿性关节炎患者的数据。研究人员发现吸烟的患者过早死亡的概率是不吸烟患者的两倍。戒烟后的患者早逝的风险跟从不吸烟的患者类似，而且戒烟后每年早逝的风险都会降低。（文章详见--Arthritis Care Res：吸烟会导致类风湿性关节炎患者早逝）

【8】年轻的类风湿关节炎患者心血管疾病的风险最高

系统性文献检索MEDLINE数据库中报告RA和一般人群对CV事件发生影响的文献。

共搜索出1372个记录，筛选后共包括13项研究。类风湿性关节炎的女性和男性发生卒中的风险较高，RR值分别为1.35（1.30-1.40），1.31（1.21-1.43）；女性和男性冠状动脉疾病发生风险较高，RR 分别为1.65（1.54-1.76），RR 1.55（（1.41-1.69）；女性和男性心血管疾病发生的RR 为1.56（1.49-1.62）和1.50（1.41-1.60）。与一般人群相比，年轻的患者心血管事件发生率最高RR 2.59（1.77-3.79），而老年患者具有最低的相对风险RR 1.27 （1.16-1.38）。

结果表明，RA患者发生CVD的相对危险的呈年龄依赖性，但不依赖于性别：男性和女性的心血管疾病的相对风险相似，而年轻的类风湿性关节炎患者（50岁）相对危险度最高，老年患者的相对风险最低。（文章详见—— PLoS One：荟萃分析显示年轻的类风湿关节炎患者心血管疾病的风险最高）

【9】类风湿性关节炎患者中重度牙周炎的发病率较高

研究共纳入了264名类风湿性关节炎患者和88名匹配了年龄和性别对照人群，对所有研究对象进行牙科检查。此外，还要评估类风湿性关节炎患者的临床表现，包括疾病活动性和抗环瓜氨酸肽抗体。

与对照人群相比，类风湿性关节炎患者的中度或重度牙周炎的患病率较高。在牙周炎症标志物中，探诊出血与疾病活动评分28、类风湿性关节炎病程、红细胞沉降率、抗环瓜氨酸肽抗体和抗环瓜氨酸肽抗体α烯醇化酶肽-1抗体相关。牙龈指数与类风湿性关节炎的病程、ESR、抗环瓜氨酸肽抗体和抗环瓜氨酸肽抗体α烯醇化酶肽-1抗体相关。与没有共同抗原表位的患者相比，存在人类白细胞抗原（HLA）-DRB1共同表位的类风湿性关节炎患者，其牙周探诊深度和临床附着水平代表的牙周结构损伤的程度较低。

总而言之，与对照组人群相比，类风湿性关节患者的中度或重度牙周炎患病率较高。牙周组织炎症与类风湿性关节炎的病程、ESR及抗环瓜氨酸肽抗体有关。存在HLA-DRB1共同抗原表位的类风湿性关节患者的牙周组织结构破坏较小。（文章详见--Korean J Intern Med：类风湿性关节炎患者中重度牙周炎的发病率较高）

【10】绿茶中的化合物能够阻断类风湿性关节炎

华盛顿州立大学研究人员识别出一种潜在新方法，抗击因类风湿性关节炎导致的关节疼痛、炎症和组织损伤。

团队评估了一个叫做epigallocatechin-3-gallate（EGCG）的植物化学成分，该分子存在于绿茶中，具有抗炎作用。他们的研究表明，EGCG能够有效阻断类风湿性关节炎的影响而不阻断其他的细胞功能，因而在作为该病疗法方面具有较大的潜力。

"这项研究开启了使用EGCG来作用于TAK1的研究领域。TAK1是一种重要的信号蛋白质，在类风湿性关节炎中，前炎性细胞活素会通过这种蛋白质传输信号引起炎症和组织破坏"Ahmed说道。

研究人员在人类类风湿性关节炎临床前动物模型中证实了他们的发现。在为期10天的EGGG治疗中，他们观察到动物的脚踝肿胀显着减少。

在过去15年里，Ahmed一直专注于类风湿性关节炎的相关研究。（文章详见--Arthritis and Rheumatology：绿茶中的化合物能够阻断类风湿性关节炎）

【11】Baricitinib可有效治疗类风湿性关节炎

研究者对684例类风湿性关节炎（RA）患者进行了为期24周的3期研究，所有患者在之前使用传统合成疾病修饰抗风湿病的药物(DMARDs)，但都治疗失败。

纳入研究后，每一天患者接受安慰剂、或2 mg baricitinib、或4 mg baricitinib。主要终点是ACR20缓解、DAS28和简化疾病活动指数（SDAI）不大于3.3分。

与安慰剂相比，12周后4 mg baricitinib组更多的患者达到ACR20(62% vs. 39%)；此外，DAS28、SDAI缓解、健康评估问卷残疾指数、早晨关节僵硬、关节疼痛和严重的疲劳等均有统计上的显着改善；不仅如此，24周时影像学尚的结构关节损伤进展减少。

4 mg baricitinib组和安慰剂组的不良事件发生率相似(5% vs. 5%)。服用baricitinib的患者中，一名患者出现了肺结核，一名患者出现了非黑素瘤皮肤癌。服用安慰剂的患者中，两名死亡、3例主要的心血管不良事件。此外，baricitinib与中性粒细胞减少和脂蛋白的增加有关。

这些数据表明，Baricitinib作为类风湿性关节炎的二线治疗药物，可有效缓解患者症状；最有效的剂量是4 mg。（文章详见——Ann Rheum Dis：Baricitinib可有效治疗类风湿性关节炎（RA-BUILD））

【12】塔西单抗单药治疗可以作为类风湿关节炎的二线治疗

研究者对13项随机临床试验进行了荟萃分析，涉及6679名患者。

数据显示，联合治疗组达到DAS28（RR = 1.21）和ACR50（RR = 1.14）的患者比例稍微更大些；但是联合治疗组的不良反应事件发生率也更高（RR = 1.40）。

研究人员得出结论，不管是塔西单抗单药治疗还是结合csDMARDs联合治疗，疗效相似，但是，联合治疗会增加不良事件的风险。（文章详见——Arthritis Res Ther：塔西单抗单药治疗可以作为类风湿关节炎的二线治疗）

【13】对TNFα抑制剂反应不足的类风湿性关节炎患者或可选择非TNF生物制剂

研究纳入了300名类风湿性关节炎患者，将患者1：1随机分组分别接受非肿瘤坏死因子的生物性制剂或抗肿瘤坏死因子治疗。

300名（243名 [ 83.2% ]女性；平均[SD]年龄，57.1 [ 12.2 ]年；基线DAS28-ESR，5.1 [ 1.1 ]）患者中最终269名（89.7%）患者完成了研究。第24周时，非肿瘤坏死因子组（146名）101名（69%）患者和二抗肿瘤坏死因子组76名（52%）患者取得了良好或中等程度的EULAR反应（OR，2.06；95% CI，1.27-3.37；P = 0.004；绝对差，17.2%；95% CI，6.2%-28.2%）。非肿瘤坏死因子组DAS28-ESR较二抗肿瘤坏死因子组低（校正基线差异后平均差，−0.43；95% CI，−0.72~−0.14；P = 0.004）。第24周和第52周时，非肿瘤坏死因子组表现为低疾病活动度的患者较二抗肿瘤坏死因子组多（24周，45% vs 28%；OR，2.09；95% CI，1.27-3.43；P =  0.004；52周，41% VS 23%在；OR，2.26；95% CI，1.33-3.86；P =0. 003）。

总而言之，在曾接受抗肿瘤坏死因子药物治疗且对此反应较差的类风湿关节炎患者中，与二抗肿瘤坏死因子药物相比，使用非肿瘤坏死因子生物制剂治疗24周时可更有效地达到良好或中度疾病活动性反应。（文章详见——JAMA：对TNFα抑制剂反应不足的类风湿性关节炎患者或可选择非TNF生物制剂）

【14】类风湿性关节炎生物制剂初始治疗：利妥昔单抗or TNF抑制剂？

这项开放式标签、随机对照、非劣效性试验从英国35家类风湿病部门纳入活动性、血清学抗体阳性的类风湿性关节炎患者，并且这些患者对复合疾病修饰性抗风湿药物（DMARDs）响应不完全。采用一个基于网络的随机系统，将甲氨蝶呤不耐受的患者以1：1比例随机分配至利妥划单抗或TNF抑制剂组。

患者在第1和15日时给予静脉利妥昔单抗1 g，以及26周之后如果他们对治疗有响应但有持续的疾病活动（28关节计数疾病活动评分[DAS28-ESR]＞3.2；利妥昔单抗组），或根据患者和风湿病学家的选择（TNF抑制剂组）接受TNF抑制剂阿达木单抗（每隔一周皮下注射40 mg）或依那西普（每周皮下注射50 mg）。

295名患者随机分配并分别给予利妥昔单抗（n=144）或TNF抑制剂（n=151）治疗。12个月后，利妥昔单抗组患者的DAS28 ESR变化为-2.6（SD 1.4），TNF抑制剂组的变化是-2.4（SD 1.5），差异在预先规定的非劣效性边际-0.19范围之内（95％CI -0.51～0.13；p=0.24）。

利妥昔单抗组健康相关的成本低于TNF抑制剂组（每名患者£9405 VS £11523，P＜0.0001）。利妥昔单抗组的144名患者中的137名（95％）和TNF抑制剂组151名患者中的143名（95％）出现不良事件。利妥昔单抗组37名患者和TNF抑制剂组26名患者发生严重不良事件，其中27例被认为可能、很可能，或与治疗绝对相关（15 vs 12，p=0.5462）。每个组中有一名患者在研究期间死亡。

对于血清阳性且未经生物制剂治疗的的类风湿性关节炎患者，利妥昔单抗的初始治疗不劣效于TNF抑制剂，并且在12个月的治疗时间内具有成本效果优势。（文章详见——Lancet：类风湿性关节炎生物制剂初始治疗：利妥昔单抗or TNF抑制剂？）

【15】类风湿关节炎联用他汀药物可有益生存

研究人群包括2000年1月至2012年12月期间诊断为RA的≥ 20岁至少使用过一种疾病修饰治疗风湿病的药物(DMARD)的患者。考虑到潜在混杂因素，研究人员比较了启动他汀类药物治疗和比较组（非起始者）的倾向得分匹配队列。

结果显示，在平均4.51 年随访期间，2943名启动他汀类药物治疗的患者发生了432例死亡，发生率为32.6/1000人年（PY）；对照组2943名参与者中发生了513例死亡，发生率为40.6/1000PY。两组的基线特征是平衡的。分析数据显示，启动他汀类药物治疗与全因死亡率风险降低21%相关(HR=0.79, 95% CI 0.68 to 0.91)。当RA的诊断变为诊断编码定义时（不根据DMARD）相应的HR为0.81 (95% CI 0.74 to 0.90)。

结果表明，启动他汀类药物治疗与RA患者死亡率风险降低有关；且联系程度与之前在普通人群中进行的随机试验中观察到的相似。（文章详见——Ann Rheum Dis：类风湿关节炎联用他汀药物可有益生存）