Nat Methods：癌症干细胞富集VitB2 自发荧光便于追踪
2014-10-04 MedSci MedSci原创
肿瘤是由形态和分子迥然不同的细胞构成的嵌合物。在这样的细胞异质性中，癌症干细胞只占据了肿瘤块的1-2% ，在过去的数年里，科学家们提出癌症干细胞是癌症的起源，并导致对了传统化学疗法耐药。由于在实体瘤中癌症干细胞只占很小一部分，使得分离出它们并对其进行分析，研究耐药的根源变得特别的困难。最近5年来，科学家采用了大量技术试图发现癌症干细胞与普通肿瘤细胞之间的差异，但结果都不十分令人理想，或是整个过程过
肿瘤是由形态和分子迥然不同的细胞构成的嵌合物。在这样的细胞异质性中，癌症干细胞只占据了肿瘤块的1-2% ，在过去的数年里，科学家们提出癌症干细胞是癌症的起源，并导致对了传统化学疗法耐药。由于在实体瘤中癌症干细胞只占很小一部分，使得分离出它们并对其进行分析，研究耐药的根源变得特别的困难。最近5年来，科学家采用了大量技术试图发现癌症干细胞与普通肿瘤细胞之间的差异，但结果都不十分令人理想，或是整个过程过于复杂。各种研究都将方向聚焦于癌症干细胞可能“表达”某种特异性的分子标志物。但由于肿瘤的异质性过强，因此，很难找到“万能”的分子标志物。
来自西班牙国立癌症研究中心(CNIO)的研究人员，发现癌症干细胞一种新的特异标记物：核黄素（维生素B2）,并确定了其特征。核黄素是一种色素，随着它在细胞内囊泡中累积会发出绿色的荧光。无需抗体或其他更加昂贵和复杂的技术，可利用这一发光特性来追踪、分离以及随后纯化出癌症干细胞。
由科学家Irene Miranda、Bruno Sainz和Christopher Heeschen领导的研究小组，将他们的研究结果发布在9月28日的《自然方法》（Nature Methods）杂志上。
“发现这一新的标记物是一个突破，利用它可以挑选出最具侵袭性的耐药癌细胞——肿瘤干细胞。自发荧光特性使得我们能够以一种简单、直接和廉价方式追踪这些细胞，并研究肿瘤化疗耐药的根源，”论文的第一作者Irene Miranda说。
“通常，我们只能看到肿瘤代表的树叶，而无法辨认出树根——肿瘤进展和生长的真正责任方癌症干细胞，”Miranda说。
由于维生素，细胞会发光
在这篇文章中，研究人员证实这是由于ABCG2增多所致，这一蛋白负责将维生素B2转运到细胞内囊泡中，赋予了细胞光亮。目前尚未确定这一现象背后的因子。
尽管尚不清楚其特性，自发荧光可帮助未来开发出个体化医疗方法以及更有效的抗癌治疗。Sainz和 Heeschen说： “现在我们将设法从活体组织中分离出自发荧光细胞，并在一组实验性或已上市药物中测试它们的敏感性。”“通过这种方式，我们希望能够加速鉴别出新的药物或其组合应用，以特异性破坏患者的癌症干细胞，”Sainz说。
原始出处：
Miranda-Lorenzo I, Dorado J, Lonardo E, Alcala S, Serrano AG, Clausell-Tormos J, Cioffi M, Megias D, Zagorac S, Balic A, Hidalgo M, Erkan M, Kleeff J, Scarpa A, Sainz B Jr, Heeschen C. Intracellular autofluorescence: a biomarker for epithelial cancer stem cells Nat Methods. 2014 Sep 28. doi: 10.1038/nmeth.3112
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