Clinical Cancer Research：上海药物所发现阿司匹林抗肿瘤转移的作用机制
2017-09-21 黄洵 上海药物所
阿司匹林是经典的非甾体类抗炎药，从发现至今已沿用百年。在过去的三十年间，大量流行病学、临床试验、动物实验研究发现，长期使用阿司匹林能显着降低肿瘤发生率、延缓恶性肿瘤病程、减少肿瘤远端转移发生风险以及降低肿瘤死亡率，但其抗肿瘤作用机制仍不明确。
阿司匹林是经典的非甾体类抗炎药，从发现至今已沿用百年。在过去的三十年间，大量流行病学、临床试验、动物实验研究发现，长期使用阿司匹林能显着降低肿瘤发生率、延缓恶性肿瘤病程、减少肿瘤远端转移发生风险以及降低肿瘤死亡率，但其抗肿瘤作用机制仍不明确。
为剖析阿司匹林的抗肿瘤转移的作用靶点，上海药物所研究人员从药物-蛋白质组学研究出发，首次发现乙酰肝素酶为阿司匹林潜在的抗肿瘤转移作用靶点。乙酰肝素酶是哺乳动物体内唯一能够识别HSPG多糖侧链-HS结构的内源性β-葡萄糖醛酸酯酶，与肿瘤的转移密切相关。研究表明，阿司匹林通过结合于调节乙酰肝素酶的酶活关键氨基酸Glu225位，抑制酶活功能，调控相关信号通路，从而抑制肿瘤的血管新生和转移。该研究为全面认识阿司匹林抗肿瘤作用机制提供了新的理论基础。同时，考虑到目前处于研发前沿的乙酰肝素酶抑制剂均为肝素类似物，而相关的小分子抑制剂研发工作无突破性进展，该研究也为乙酰肝素酶小分子抑制剂的研发提供了新的方向。
原文出处：
Xiao-Yang Dai, Juan Yan, Xuhong Fu, et al., Aspirin inhibits cancer metastasis and angiogenesis via targeting heparanase,Clin Cancer Res.,2017.
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是很好的学习材料.不错.以后会多学习.
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