N Engl J Med 2010;363:820-9. August 26, 2010

　　背景 在常染色体显性（遗传）多囊肾病（ADPKD）中，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路的异常活化，与肾脏进行性增大相关。药物西罗莫司可抑制mTOR信号传导。

　　方法 在这项18个月、开放标签、随机、对照临床试验中，我们试图确定西罗莫司能否使ADPKD病人的肾脏体积停止增长。我们随机安排100例18 ~ 40岁的病人接受西罗莫司（目标剂量为每天2 mg）或标准治疗。所有病人的肌酐清除率估计值都至少为70 ml/min。连续进行磁共振成像检查以测量多囊肾的体积。主要转归是18个月进行盲法评估时的肾脏总体积。次要转归是18个月时的肾小球滤过率和尿蛋白排泄率。

　　结果 在随机分组时，肾脏总体积的中位数在西罗莫司组是907 cm3 （四分位距是577~1330 cm3），在对照组是1003 cm3（四分位距是574~1422 cm3）。18个月期间（体积）增加的中位数，在西罗莫司组是99 cm3（四分位距是43~173 cm3），在对照组是97 cm3（四分位距是37~181 cm3）。18个月时，西罗莫司组的肾脏总体积中位数是对照组的102%（95%可信区间为99~105，P=0.26）。两组之间的肾小球滤过率没有显著差异。然而，尿蛋白排泄率在西罗莫司组中较高。

　　结论 在有ADPKD和早期慢性肾脏病的成人中，西罗莫司治疗18个月没有使多囊肾停止增长。

　格尔德·瓦尔茨等 德国弗赖堡市大学医院等

N Engl J Med 2010;363:830-40. August 26, 2010

　　背景 常染色体显性（遗传）多囊肾病（ADPKD）是一种缓慢进展的遗传病，通常导致终末期肾病。尽管几年前已确定了其基础基因突变，但还没有能够减少囊肿增长和防止肾功能衰竭的有效治疗。实验性和观察性研究提示，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路在囊肿的增长中起关键作用。

　　方法 在这项2年、双盲临床试验中，我们随机安排433例ADPKD病人接受安慰剂或mTOR抑制剂依维莫司治疗。主要转归是12个月和24个月时，在磁共振成像中测量的肾脏总体积改变。

　　结果 基线至1年期间的肾脏总体积增幅，在依维莫司组中为102 ml，在安慰剂组中为157 ml（P=0.02），而基线至2年期间的肾脏总体积增幅分别为230 ml和301 ml（P=0.06）。1年后依维莫司组的囊肿体积增加了76 ml，安慰剂组的囊肿体积增加了98 ml（P=0.27），2年后分别增加了181 ml和215 ml（P=0.28）。1年后依维莫司组的肾实质体积增加了26 ml，安慰剂组的肾实质体积增加了62 ml（P=0.003），2年后分别增加了56 ml和93 ml（P=0.11）。24个月后，肾小球滤过率估计值的平均降幅，在依维莫司组中为8.9 ml/（min/1.73 m2体表面积），在安慰剂组中为7.7 ml/min（P=0.15）。药物专属不良事件在依维莫司组中更常见，两组的感染率相似。

　　结论 在2年研究期内，与安慰剂相比，依维莫司延缓了ADPKD病人肾脏总体积的增长，但没有减慢肾损害的进展。

MedSci点评：

两篇文章同时发表在新英格兰杂志，而且同一期，一方面表明这是研究热点，二是研究同样都具有很重要价值。

之所以完全相反结论文章均可以发表，在于两篇文章均采用了相对较为严格的临床试验控制标准：随机，对照，开放标签或双盲。因此，试验设计是否严格直接决定了文章的价值。MedSci经常收到比较不错的文章，但是文章的入选标准与排除标准非常不严格！这直接使文章的结论打上折扣！

但是我们同样注意到，两篇文章结论完全相反！依维莫司延缓了ADPKD病人肾脏总体积的增长，而西罗莫司治疗18个月没有使多囊肾停止增长。完全相反的结论会促使更为深入地研究。MedSci又检索到Yale大学也正在进行另一项为期2年的临床试验，也是研究西罗莫司对ADPKD的作用，见http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00920309，整个研究于2012年结，届时会有更为充分的证据进行评价。