J Cell Mol Med：MicroRNA-99a是KDM6B介导的BMSCs成骨分化的新型调节剂
2019-04-27 不详 网络
骨骼组织起源于间充质干细胞（MSC），其具有分化潜能，进入由必需转录和转录后机制调节的成骨细胞谱系。最近，miRNA和组蛋白修饰已被鉴定为MSC的成骨分化的新型关键调节剂。在这里，我们鉴定了miR-99a及其靶赖氨酸（K）特异性脱甲基酶6B（KDM6B）基因作为骨间充质干细胞（BMSCs）成骨分化的新型调节剂。通过芯片分析和定量实时RT-PCR进一步验证显示miR-99a在BMSC的成骨细胞分化期
骨骼组织起源于间充质干细胞（MSC），其具有分化潜能，进入由必需转录和转录后机制调节的成骨细胞谱系。最近，miRNA和组蛋白修饰已被鉴定为MSC的成骨分化的新型关键调节剂。在这里，我们鉴定了miR-99a及其靶赖氨酸（K）特异性脱甲基酶6B（KDM6B）基因作为骨间充质干细胞（BMSCs）成骨分化的新型调节剂。
通过芯片分析和定量实时RT-PCR进一步验证显示miR-99a在BMSC的成骨细胞分化期间上调，并且在分化的成骨细胞中减少。miR-99a模拟物的转染抑制BMSC的成骨细胞定型和分化，而抑制剂对miR-99a的抑制增强了这些过程。KDM6B被确定为miR-99a的重要靶标之一，其通过KDM6B的3'-UTR的荧光素酶测定进一步证实。此外，转染BMSCs中miR-99a模拟物后HOX基因水平降低，表明KDM6B是miR-99a的真正靶标。此外，在体内骨再生模型中，使用颅骨缺损进行的成骨细胞特异性增益和功能丧失实验表明miR-99a模拟物转染的BMSCs减少了骨形成，相反，miR-99a抑制剂转染BMSC增加体内骨形成。
总之，该研究结果表明，组织特异性抑制miR-99a可能是用于增强基于BMSC的骨形成和再生的潜在新型治疗方法。
原始出处：
Yin Tang, Lan Zhang , et al., MicroRNA‐99a is a novel regulator of KDM6B‐mediated osteogenic differentiation of BMSCs. J Cell Mol Med. 2018 Apr; 22(4): 2162–2176.
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