J Ethnopharmacol：综合系统药理学分析和实验验证，揭示中药娑罗子对炎症性肠病的作用机制
2022-08-24 紫菀款冬 MedSci原创
探讨中药娑罗子在现有炎症条件下对炎症性肠病肠屏障的影响，并阐明其潜在机制。
背景：娑罗子（SA）是一种传统中药，可疏肝理气、和胃止痛，几千年来一直用于治疗胃肠道疾病。七叶素是SA的主要成分，越来越多的研究表明七叶素在肠屏障功能障碍中具有广泛的药理活性。
目的：炎症性肠病（IBD）是一种以粘膜炎症和屏障功能丧失为特征的肠道特发性疾病。中医理论认为SA在保护胃肠道疾病方面具有潜在作用。该研究旨在探讨SA在现有炎症条件下对肠屏障的影响，并阐明其潜在机制。
方法：将SA的生物活性成分及其预测的生物靶标结合起来，构建复合靶标通路网络。该网络用于预测SA在改善IBD中的生物活性成分、分子靶点和分子通路。
通过水和乙醇中的煎煮提取SA的成分，并将其分离为四个组分（AE、EE、PEE和PCE）。在脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞模型、LPS诱导的肠屏障损伤模型和易蒙停诱导的便秘模型中评估提取物的作用。进行高效液相色谱（HPLC）分析以鉴定生物活性成分。
结果：化合物靶标通路网络由10个生物活性化合物、166个IBD相关靶标和52条IBD相关通路组成。
在LPS诱导的RAW264.7 细胞中，PEE和PCE显著降低一氧化氮（NO）产生和TNF-α水平。
在小鼠中，PEE和PCE给药改善了肠屏障损伤，增加了肠动力，降低了TNF-α和二胺氧化酶（DAO）的水平。
在LPS诱导的肠屏障损伤模型中，PEE和PCE给药不仅降低了p-Akt、p-IκBα、核p-p65和TNF-α水平的表达，而且增加了紧密连接蛋白-1（ZO-1）的表达。
随着生物活性的增加，AE、EE、PEE和PCE中七叶素的含量也逐渐增加。
结论：七叶素是SA的主要生物活性成分，SA对IBD的作用是通过修复肠屏障和促进肠运动而介导的。SA的作用机制至少部分与抑制肠组织中的Akt/NF-κB信号通路有关。该研究结果为进一步探索SA对IBD的有益作用机制提供了科学依据。
文献来源：
Li M, Wang F, Zhang C, et al. Integrated systematic pharmacology analysis and experimental validation to reveal the mechanism of action of Semen aesculi on inflammatory bowel diseases [published online ahead of print, 2022 Aug 16]. J Ethnopharmacol. 2022;115627. doi:10.1016/j.jep.2022.115627
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