Mol Ther：重组腺相关病毒AAV2(quad Y-F)介导的脑源性神经营养因子基因疗法的局部磁传递可恢复噪音损伤后的听力
2021-08-12 AlexYang MedSci原创
噪声引起的听力损失（NIHL）后的听阈变化可以是暂时的或永久的。永久性NIHL是由耳蜗毛细胞不可修复的损伤引起的。另一方面，尽管在暂时性NIHL中毛细胞损伤和阈值变化会迅速恢复，但研究表明，
噪声引起的听力损失（NIHL）后的听阈变化可以是暂时的或永久的。永久性NIHL是由耳蜗毛细胞不可修复的损伤引起的。另一方面，尽管在暂时性NIHL中毛细胞损伤和阈值变化会迅速恢复，但研究表明，中等程度的噪声暴露会破坏突触，并明显减弱听觉脑干反应（ABR）波I的振幅。
内毛细胞（IHCs）和螺旋神经节神经元（SGNs）之间的突触丧失是NIHL的主要病理之一。在临床上，听力阈值可能会在几天或几周内恢复，而常规的听力检查可能无法发现人类耳蜗突触这种形式的损伤。因此，该种形式的听力损失也称为隐性听力损失或耳蜗突触病。
中度的噪声暴露可能会导致耳蜗突触的急性损失，但不影响耳蜗毛细胞和听阈；因此，对于标准的临床测试来说，它仍然是 "隐藏的"。这种耳蜗突触病是噪声引起的听力损失（NIHL）的主要病理之一。目前还没有有效的治疗NIHL的方法，原因主要是因为缺乏适当的药物输送技术。
近期， 有研究人员假设，将基因疗法通过局部磁送入内耳可能对NIHL有益。在项研究中，他们使用了超顺磁氧化铁纳米粒子（SPIONs）和重组腺相关病毒载体（AAV2(quad Y-F)），通过微创磁靶向将脑源性神经营养因子（BDNF）基因疗法送入大鼠内耳。研究发现，磁靶向技术能有效地将SPION标记的AAV2(quad Y-F)-BDNF载体聚集并分布到内耳中。另外，AAV2(quad Y-F)有效地转染了耳蜗毛细胞，并增强了BDNF基因的表达。增强的BDNF基因表达可以大大恢复噪声引起的BDNF基因下调、ABR波I振幅降低和突触丧失。
局部磁传输AAV-BDNF能够恢复噪音损伤引起的BDNF mRNA水平降低
综上所述，这些结果表明，磁靶向AAV2(quad Y-F)介导的BDNF基因治疗可以逆转NIHL后的耳蜗突触病。
原始出处：
Subhendu Mukherjee， Maya Kuroiwa， Wendy Oakden et al. Local magnetic delivery of recombinant adeno-associated virus AAV2(quad Y-F) mediated brain-derived neurotrophic factor gene therapy restores hearing after noise injury. Mol Ther. Jul 2021
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