重磅！全球CAR-T疗法获批，改写癌症治疗史！

美国FDA批准首个CAR-T细胞产品CTL019（商品名Kymriah），用于治疗25岁以下复发性或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病患者。

是否存在一种“终极疗法”，能治愈晚期癌症？这个遥不可及的梦，似乎正越来越近。

今天，美国FDA批准首个CAR-T细胞产品CTL019（商品名Kymriah），用于治疗25岁以下复发性或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病患者。这是人类癌症治疗史上首个“以细胞工程为基础的基因疗法”，具有划时代意义。

▲免疫细胞“特种兵” 杀死人体癌细胞

CAR-T疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy），指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。简单来说，就是通过对患者的T细胞（人体的一种免疫细胞）进行基因改造，使其可以杀死体内的癌细胞。天然的T细胞是“普通兵种”，而CAR-T相当于“特种兵”。

该疗法由美国宾夕法尼亚大学终身教授、美国科学院院士Carl June教授和他的团队首创。后来越来越多的科学家、药企、医院参与到CAR-T技术开发当中，加速推动了技术进步。

▲CAR-T疗法治愈白血病患儿 创造生命奇迹

2010年刚过完5岁生日的艾米丽（Emily Whitehead），不幸被诊断出急性淋巴细胞白血病，在进行首轮化疗时受到感染，差点失去双腿。后来病情复发，她又接受了治疗，并排期做骨髓移植手术。等待期间，病情再度复发，这时医生们已经无计可施。

2012年艾米丽参与了一项史无前例的试验性疗法，接受Carl June博士的CART19细胞回输。她的体内发生了超强的免疫反应，大量免疫细胞“特种兵”正在剿杀她体内的癌细胞。连续几天发高烧，艾米丽不得不入院治疗。高烧下的她产生了幻觉，问爸爸：“我房间里怎么有池塘？”经历了噩梦般的连续高烧后，艾米丽最终挣脱了死神的束缚重新醒了过来。

现在，Emily已经12岁，正在健康成长。她的体内仍然能检测到存活的CAR-T细胞。


▲“CAR-T疗法”如何实现？

“CAR-T疗法”作为一款需要基因改造的自体T细胞免疫疗法是一套结合个性化医疗、基因治疗以及细胞治疗的技术链，需要经过以下几个流程。

1.采集与分离：采集病人血液，分离血液成分提取免疫T细胞。

2.修饰：用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体，也即制备CAR-T细胞。

3.扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。

4.预处理：在回输之前对病人进行小剂量化疗预处理，使免疫系统能留出一些空间，让T细胞在里面更好地扩增。

5.回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。

6.监控：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。

▲“CAR-T疗法”效果如何？

Kymriah的获批是基于一项多中心临床试验，试验对63名难治或复发的B细胞急性淋巴细胞白血病儿童及年轻患者进行了疗效评估，结果显示，在治疗的三个月内，有52人病情得到完全缓解，总体缓解率高达83%。由于微小残留病灶意味疾病有可能复发，研究人员也进行了相关检测，结果在这些缓解的患者中无一人检测到微小残留病灶。

目前，CAR-T疗法最大的副作用是发生细胞因子释放综合征（CRS），被注入的T 细胞释放大量细胞因子，可能导致危险的高热和急剧的血压下降。因此，FDA将CRS列为该药的“黑框警告”，同时扩大来自罗氏的Tocilizumab（托珠单抗，IL-6R单抗）的批准，用于对抗CAR-T疗法诱导的严重或威胁生命的CRS。

好医友医疗集团医疗总监Joy Xu表示，“CAR-T疗法的获批是人类对抗肿瘤的一大胜利，为年轻急性淋巴细胞白血病患者带来了治愈希望。进行中的相关临床试验显示CAR-T疗法在难治性非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤也取得优异成绩。期待CAR-T疗法在实体瘤上也能大放异彩。”