Mol Biol Rep：2型糖尿病患者候选基因(ALR2、RAGE和VEGF)多态性与糖尿病视网膜病变的相关性

背景：糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病的一种并发症，是一种与高血糖相关的慢性疾病。DR是一种进行性视网膜疾病，涉及毛细血管的病变，导致一个或多个异常特征，在诊断过程中由训练有素的观察者识别。糖尿病视网膜病变发生、发展的概率与糖尿病病程有关。在被诊断为糖尿病的头10年内，所有1型糖尿病患者和超过60%的2型糖尿病患者预计都会出现某种视网膜病变。

糖尿病视网膜病变分为非增殖型糖尿病视网膜病变(NPDR)、增殖型糖尿病视网膜病变(PPDR)和增殖型糖尿病视网膜病变(PDR)。NPDR的显著特征包括微动脉瘤、棉花斑、硬渗出物、静脉串珠和视网膜内微血管异常。这种情况要么保持稳定，要么持续发展为PDR，可以通过新生血管、视网膜前出血和玻璃体出血来识别。在患有糖尿病视网膜病变的患者中，糖尿病黄斑水肿(DME)是导致视力丧失的最常见原因，其特征是黄斑增厚或肿胀，这是由于视网膜血屏障(BRB)的破坏激活了黄斑内和视网膜下的液体积聚。对于糖尿病视网膜病变的筛查，使用了几种不同的诊断方法，特别是裂隙灯生物显微镜，直接或间接眼底检查，散瞳(扩散性)或非散瞳(非扩张性)数字眼底照相。

2010年，据粗略计算，全球有9300万人患有糖尿病视网膜病变，2800万人受到威胁视力的糖尿病视网膜病变(VTDR)的影响。糖尿病视网膜病变可能成为全球范围内致盲的主要原因。根据威斯康星州糖尿病视网膜病变流行病学研究(WESDR)，约3.6%的1型糖尿病患者和1.6%的2型糖尿病患者在法律上是盲人。由于糖尿病的发病率惊人，预计到2030年，糖尿病视网膜病变的发生率将增加到1.91亿。

目的：探讨糖基化终产物受体(RAGE，rs2070600)和血管内皮生长因子(VEGF，rs833061)与开伯尔-普赫图赫瓦地区2型糖尿病患者视网膜病变的关系。

方法：对550例糖尿病视网膜病变(DR)合并2型糖尿病患者(DR)、180例2型糖尿病(T2 DM)患者和184例健康对照(HC)进行病例对照研究。所有样本均采用盐析法提取DNA，Tetra-Arm聚合酶链式反应进行SNP基因分型。等位基因和基因型分布采用卡方检验和精确Fischer检验。用在线软件MedCalc奇数比计算器计算出奇数比和连续㼿间隔值。

结果：与DM和HC相比，随机血糖(P<0.001)、空腹血糖(P<0.001)、糖化血红蛋白(P<0.001)、总胆固醇(P<0.001)、低密度脂蛋白(P<0.001)、高密度脂蛋白(P<0.001)、体重指数(P<0.001)、高血压(P=0.018)等多项指标与DR的发生密切相关。结果显示，血管内皮生长因子rs833061(p<.001)和RAGE rs2070600(p<.001)基因多态与DR的风险增加密切相关。血管内皮生长因子的CC型(0.262，95%CI=0.129~0.531)和RAGE的AA型(0.59，95%CI=0.032~0.110)的奇数比显著增加。ALR2rs759853基因多态与㼿显著相关(p=0.001)。

表1 糖尿病视网膜病变、2型糖尿病孕妇与健康对照组临床参数比较。

表2血管内皮生长因子、ALR2和RAGE基因多态性与DR、T2DM及对照组的关系

表3 糖尿病视网膜病变组中的基因频率和等位基因频率分布

结论：血管内皮生长因子rs833061和RAGE rs2070600与2型糖尿病视网膜病变之间存在显著的㼿相关性。此外，这也是㼿首次报道开伯尔-普赫图赫瓦人群中RAGE与2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变之间的关系。

原文出处：Jehanzeb M,  Khan NU,  Hussain M, et al.Association of candidate genes (ALR2, RAGE, and VEGF) polymorphisms with diabetic retinopathy in type 2 diabetic patients of Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan.Mol Biol Rep 2022 Nov 01