抗抑郁个体化用药基因检测

抑郁症是一种常见的精神疾病，以心情差、兴趣下降为主要表现，严重者伴自伤、自杀行为，有着极高的致残率，若不尽早得到正确、有效治疗，会对患者身心健康造成严重损伤，为其家庭带来沉重负担。中国精神卫生调查显示，我国成人抑郁障碍终生患病率为6.8%，其中抑郁症为3.4%，目前我国患抑郁症人数9500万，每年大约有28万人自杀，其中40%患有抑郁症。世界卫生组织(WHO)统计，全球约10亿人正在遭受精神障碍困扰，每40秒就有一人因自杀而失去生命，低收入和中等收入国家的自杀人数占全球自杀人数的77%。

目前药物治疗仍是主要的治疗方法，一直以来，临床医生大多根据经验用药，尽管有相关的临床治疗指南作为参考依据，但仍难以获得较理想的临床缓解率，在获得明确疗效时，往往已经走了很多弯路，导致部分患者遭受疾病折磨及药物副作用，故及早使用合适的药物很关键。药物基因组学检测通过使用大数据对基因多态性和药物作用多样性进行分析研究，有助于为抑郁症患者推荐合适的药物类型及剂量，使其获得更好的治疗效果。

关于抑郁症的药物治疗

抑郁症临床上常用药物按化学结构和作用机制有：三环类（TCAs）、四环类、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素双通道再摄取抑制剂（SNRIs）、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺再摄取抑制剂(NaSSAs)和新型抗精神病药物。SSRIs和SNRIs是临床上抗抑郁症一线药物，使用率占90%以上。抗抑郁药有效率为60-80%，安慰剂效应较强，50%-85%抑郁症首发患者会二次发作，抑郁症药物治疗可能会导致低血压、高血压、5-HT综合征和胃肠道不良反应等。

临床抗抑郁药物治疗策略

抑郁症为高复发性疾病，倡导全病程治疗，分急性期治疗、巩固期治疗和维持期治疗。

抑郁障碍药物治疗选择有：

■  一线用药：SSRIs、SNRIs、NaSSAs；

■  二线用药：SARIs（曲唑酮）、NARIs(瑞波西汀)、MAOIs、TCAs；

■ 增效药物：催眠药、5-HT1A受体激动剂、锂盐、苯二氮卓类药、SDAs、多巴部分激动剂、L-5-甲基-四氢叶酸、甲状腺素（T3/T4）或兴奋剂。

急性期药物治疗（8-12周）：

控制症状，尽量达到临床治愈，同时促进患者社会功能的恢复。一般药物2-4周开始起效。如用药治疗6-8周无效，改用同类另一种药物或作用机制不同的另一类药物可能有效。在抑郁症急性期治疗时，首先考虑的必须是药物的有效性。

巩固期药物治疗（4-9月）：

患者的病情在此期间不稳定，复发风险比较大。原则上继续使用急性期有效的抗抑郁药物单一治疗或联合治疗。需巩固治疗至所有症状全部消失。

维持期药物治疗：

维持治疗结束后，病性稳定，依病情可逐步减药直至终止治疗，但应密切监测有无复发早期征象，如有则及时恢复治疗。多数认为首次抑郁发作维持治疗为6-8个月；有两次以上复发，特别是起病于青少年、伴有精神病性症状、病情严重、自杀风险大、并有家族遗传史的患者，维持治疗为2-3年，多次复发者主张长期维持治疗。

抗抑郁个体化用药基因检测

根据近年来基因检测技术在抗抑郁药物选择中应用以来 , 已经证实 , 基因检测选择抗抑郁药物可以在常规选药的基础上提升25%~30% 的有效性。这种技术尤其针对首次治疗失败的患者 , 在二次选择药物治疗时可起到指导性作用。

以受CYP2C19基因影响的西酞普兰为例，FDA药品指南显示，由于QT延长的风险，CYP2C19慢代谢患者的使用西酞普兰的最大剂量为20mg/d。CPIC指南建议CYP2C19慢代谢型患者西酞普兰的起始剂量减少50%或选用其他不经过CYP2C19代谢的替代药物。

案例分享-抗抑郁个体化用药

患者张某，女性，49岁。

病史：13年前起患者长期失眠，梦多、易醒，白天精神状态差，心情低落，焦虑，无法集中精力等情况诊断“抑郁症”，间断性服药治疗；2个月前病情加重，病情加重，头昏，大脑混沌，四肢乏力，做什么都不起劲，自责，觉拖累、活着没意思。近几年反复发作。3年前东莞某医院诊断“复发性抑郁障碍”，出院后服用帕罗西汀、米氮平，病情相对稳定，生活、社交基本正常，约半年后自行停药。2-3个月前广州某医院诊断“复发性抑郁障碍”，劳拉西泮片、佐匹克隆片、氯硝西泮片、富马酸喹硫平片0.2g、度洛西汀肠溶胶囊40mg、草酸艾司西酞普兰片10mg、枸橼酸坦度螺酮胶囊10mg每日三次，效果不明显。 

基因检测：进行抗抑郁个体化用药基因检测，CYP2D6正常代谢型、CYP2C19慢代谢型、HTR1A应答中等。

个体化用药建议汇总

用药方案：由于该患者为CYP2C19慢代谢型，新的用药方案直接去除了草酸艾司西酞普兰片的使用； 劳拉西泮片，盐酸度洛西汀胶囊30mg，一日两次，相比之前用药剂量减少；增用去甲阿米替林10mg一日三次，逐渐加量，2周加至25mg每次，维持治疗。患者症状明显缓解，能正常工作、生活。