Cell Stem Cell：新研究揭示中枢神经系统如何调节胚胎期造血干细胞和祖细胞形成
2016-07-21 佚名 生物谷
近日，来自美国哈佛医学院的研究人员在国际学术期刊Cell Stem Cell上发表了一项最新研究进展，在这项研究中他们就中枢神经系统在胚胎期造血干细胞和祖细胞（HSPC）形成过程中发挥的作用进行了探究。 许多研究已经报道过HSPC的形成受到局部存在于造血微环境中的许多已知因素的调控，但是HSPC的产生如何适应系统性变化的需求仍不清楚。 在该研究中研究人员发现中枢神经系统能够通过下丘脑
近日，来自美国哈佛医学院的研究人员在国际学术期刊Cell Stem Cell上发表了一项最新研究进展，在这项研究中他们就中枢神经系统在胚胎期造血干细胞和祖细胞（HSPC）形成过程中发挥的作用进行了探究。
许多研究已经报道过HSPC的形成受到局部存在于造血微环境中的许多已知因素的调控，但是HSPC的产生如何适应系统性变化的需求仍不清楚。
在该研究中研究人员发现中枢神经系统能够通过下丘脑-垂体-肾上腺/肾间（HPA/I）应激应答轴控制胚胎期HSPC的数目。暴露于5-羟色胺或者重摄取抑制剂氟西汀都能够增强促增殖基因runx1的表达，促进Flk1+/cMyb+ HSPC细胞的产生，并且不依赖于外周的神经支配。
研究人员还发现抑制中枢神经的色氨酸羟化酶（Tph）能够持续减少HSPC细胞数目，而色氨酸羟化酶是5-羟色胺合成过程中的关键酶，这表明5-羟色胺是胚胎期HSPC细胞产生必不可少的一种物质。与中枢HPA/I轴的诱导和糖皮质醇受体激活一致，GR激动剂能够增强HSPC的形成，而GR缺失则会减弱HSPC的形成。
除此之外研究人员还观察到低氧能够诱导HPA/I轴和皮质醇产生，而tph和GR基因发生缺失则会削弱低氧感受器分子Hif1a对HSPC细胞产生的促进作用。
最后这些数据表明胚胎期造血干细胞的产生能够对中枢神经系统的5-羟色胺合成和中枢反馈调节产生应答，从而控制造血干细胞数目。该研究进一步揭示了胚胎期造血干细胞和祖细胞的生成之谜。
原始出处
Wanda Kwan1, Mauricio Cortes1, Isaura Frost1, Virginie Esain1, Lindsay N. Theodore1, Sarah Y. Liu1, Nadine Budrow1, Wolfram Goessling2, 3, Trista E. North.The Central Nervous System Regulates Embryonic HSPC Production via Stress-Responsive Glucocorticoid Receptor Signaling.Cell Stem Cell.2016
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