Alzheimers Dement:复旦大学华山医院毛颖教授研究表明血管病在痴呆症中的重要性

血管改变或病变是神经退行性过程中后续事件的最早前兆，增加了血管性认知障碍和痴呆的风险，甚至阿尔茨海默病(AD)的风险。正常的大脑功能需要持续的脑血流量(CBF)，以确保足够的氧气、能量代谢物和营养物质的输送，以及二氧化碳和代谢废物的清除。

慢性脑低灌注(Chronic brain hypoperfusion, CBH)，定义为长期的脑灌注与脑神经代谢需求不匹配，可能参与痴呆的发病机制。

在大多数横断面研究中，CBF减少与正常衰老中痴呆风险增加相关，也与AD患者中更高的淀粉样蛋白(Aβ)沉积水平与更严重的白质高强度和脑萎缩有关。然而，一些纵向研究未能证明痴呆患者CBF有任何显著降低。由于人们对CBF在AD预测、预防和治疗中的作用越来越感兴趣，因此从起始到进展追踪低灌注很重要。然而，AD的临床前病程长达数十年，且隐匿，伴有各种共病性老年疾病，使得CBF的作用难以明确。

先前，假设烟雾病(MMD)是一种罕见的以慢性脑动脉狭窄和脑灌注不足为特征的脑血管疾病，是CBH与痴呆症联系的理想人类模型。到目前为止，由于慢性脑血管疾病和AD具有相同的危险因素，如衰老、吸烟、糖尿病、动脉粥样硬化等，在人类受试者中CBH与AD之间没有直接的偶然证据。此外，血管和神经退行性病变相互作用并具有协同作用，这使得CBH是否可能是AD最早的发病机制或有助于加速AD变得具有挑战性。此外，与年龄相关的变性也提出了AD病理开始发展的确切时间点的问题。因此，需要一个纯病因的人低灌注模型来研究CBH到AD的因果机制，以及通过血运重建策略来预防和干预AD的可能性。与传统AD研究中研究的老年人群不同，烟雾病患者大多是年轻到中年，CBH病因更为独立。由于脑血流量(CBF)在预测、预防和治疗阿尔茨海默病(AD)中的作用越来越受到关注，因此阐明CBF在AD病理和认知能力下降中的作用非常重要。

华山医院团队假设CBH可能是诱发AD样特征甚至临床前AD的独立因素。首先在烟雾病队列中调查了脑灌注、神经心理表现和AD生物标志物。该研究的目标是在纯CBH人群中提出这些因素的基线，并揭示它们的相关性，这可能为理解CBH对慢性脑退化(如AD)的贡献提供一个有趣的方法。

在烟雾病(MMD)队列中，该团队检测了CBF、特定认知域和血浆AD生物标志物，以及这些变量之间的相关性。

新诊断烟雾病患者CBF明显降低，血浆磷酸化tau181升高，且与低灌注积累呈正相关。

烟雾病患者小叶rCBF减少及其与认知障碍的相关性。

脑慢性低灌注、认知量表和血浆AD生物标志物之间的关系

烟雾病患者在多项认知测试中的得分明显低于对照组。

新诊断烟雾病患者及AAL模板血运重建后随访对象的rCBF变化

 血运重建增加了受体大脑区域的CBF以及认知功能，但没有对AD生物标志物水平产生显著变化。

这些数据提示CBF的累积减少与认知能力下降之间存在联系，并可能在AD样病理负担中起作用。烟雾病的进一步研究将为探索新的治疗策略提供机会。

 总之，该研究强调了血管病在痴呆症中的重要性。烟雾病的认知障碍早在十多年前就被发现，但烟雾病中是否存在AD样病理(Aβ和tau)尚不清楚。该研究专门调查了纯CBH病因的患者，并研究了CBF累积减少与认知能力下降之间的联系，以及AD样病理负担的可能作用。与缺血性或出血性中风或小血管疾病引起的典型血管性痴呆不同，该研究招募了无中风证据的烟雾病患者。

此外，与缺血性脑卒中发病多为老年患者不同，烟雾病患者多为中青年，高血压、糖尿病、高脂血症等CBH危险因素较少。该模型可以扩展低灌注相关痴呆的缺失时间线。虽然先前的研究表明，CBF在AD发展的早期减少，血管病理的加重有助于区域神经病理和神经血管单位功能障碍的加速，但目前的数据表明，AD生物标志物在疾病的早期阶段可能不太显著。相反，该研究认为这些因素主要在疾病晚期发挥作用，介导级联反应。在几十年的时间里，AD病理可能会夺走血管因素的主导作用，加速脑死亡。该研究报道CBH干预后的预后情况。该研究发现血运重建后CBF和认知功能改善，但AD生物标志物没有改善。但仍需较长时间的随访来证实AD样病理的改变。

原文出处

Zou X, Liao Y, Jiang C, et al. Brain perfusion, cognition, and plasma Alzheimer's biomarkers in moyamoya disease [published online ahead of print, 2023 Feb 10]. Alzheimers Dement. 2023;10.1002/alz.12958. doi:10.1002/alz.12958