JAMA：阿加曲班无益！阿加曲班联合阿替普酶对比单用阿替普酶对急性缺血性卒中的有效性和安全性相似（ARAIS研究）

卒中是全球人口致死致残的重要疾病，其中急性缺血性卒中约占全部卒中的80%。静脉溶栓是目前指南推荐治疗急性缺血性卒中的有效手段之一，但只有30%的患者通过静脉溶栓实现完全再通，且初次溶栓后仍有14~34%的患者发生再闭塞，亟需简单有效的手段以改善血管再通效果及患者预后。原位血栓延长和局部高凝状态是溶栓后再闭塞的主要原因，而凝血酶是血栓形成过程的关键因子。作为一种选择性凝血酶抑制剂，阿加曲班与传统抗凝剂相比，具有直接、深入和安全的药理作用特点，已被广泛应用于急性缺血性卒中的治疗。然而，鉴于对出血风险的考量，溶栓后24小时内抗栓药物的使用一直是临床指南严格控制的“禁区”。而基础研究及早期临床研究证明，阿加曲班可提高阿替普酶静脉溶栓的血管再通率，并且未增加额外的出血风险，但尚缺乏高级别循证依据的支持。

附属北京天坛医院王伊龙教授团队与北部战区总医院陈会生教授团队于2018年底合作牵头发起了阿加曲班联合阿替普酶治疗急性缺血性卒中的有效性和安全性研究（ARAIS研究，NCT03740958）。

这是一项多中心、开放标签、盲法结局评价的随机对照研究，于2019年1月至2022年1月在中国的50家医学中心开展。研究主要纳入发病4.5小时以内、NIHSS评分6分以上的中度缺血性卒中患者。纳入的受试者随机分为阿加曲班联合阿替普酶组（接受标准剂量阿替普酶静脉溶栓治疗的同时，给予阿加曲班持续静脉滴注48小时）和阿替普酶组（仅接受标准剂量阿替普酶静脉溶栓治疗），主要结局为入组后90天改良Rankin量表（mRS）评分≤1的患者比例。

历时3年，该项研究总共纳入了817急性缺血性卒中受试者。在达到主要结局（90天良好功能预后）方面，阿加曲班联合阿替普酶组有210例（63.8%），阿替普酶组有238例（64.9%），两组治疗的有效性未见显著差异（RD = -1.0%，95%CI = -8.1%-6.1%，P = 0.78）。在出血事件发生方面，阿加曲班联合阿替普酶组有8例症状性颅内出血（2.1%）、9例脑实质出血2型（2.3%）和1例主要出血事件（0.3%）；阿替普酶组有7例症状性颅内出血（1.8%）、10例脑实质出血2型（2.5%）和2例主要出血事件（0.5%），两组治疗的安全性相似。

该研究受国家自然科学基金（81825007、8207147）、北京高校卓越青年科学家计划项目（BJJWZYJH01201910025030）、科技部国家重点研发计划（2017YFC1308200）等项目资助。

陈会生，主任医师、教授，医学博士，博士生导师。现任北部战区总医院神经内科主任、辽宁省脑血管病临床医学研究中心主任、辽宁省脑卒中质控中心主任。兼任辽宁省脑血管病临床医学协同创新联盟理事长、中华医学会神经病学分会委员及脑血管病学组委员，多个国内核心期刊副主编及编委。擅长头面痛、脑卒中、静脉窦血栓、周围神经病的诊断与治疗。主要研究方向：脑卒中的基础与临床研究。作为项目负责人，获得国家科技部慢病专项子课题1项，国家卫生健康委多中心课题2项，国家自然科学基金5项，辽宁省科技攻关计划5项等；以第一或通讯作者在JAMA、JACC、JNNP等杂志上发表SCI论文70余篇。以第一承担人身份获得辽宁省自然科学二等奖1项，辽宁省医学科技二等奖1项。荣获国家卫生健康委脑防委“突出贡献专家”、“脑卒中防治工程优秀中青年专家”，辽宁省首届“青年名医”和“辽宁省学术头雁”等称号。

王伊龙

教授，主任医师、博士生导师。首都医科大学附属北京天坛医院党委委员、副院长，神经病学中心首席科学家，首都医科大学临床研究与临床试验学系副主任。兼任中国卒中学会脑小血管病分会副主任委员、中国卒中学会青年理事会执行理事长等多项学术任职。担任《Stroke & Vascular Neurology》主编助理、《BMC-Neurology》副主编、《中国卒中杂志》编委。以第一/通讯作者在《JAMA》《BMJ》《Lancet N》《Circulation》等临床研究的顶级杂志发表SCI论文170余篇。主持科技部国家科技支撑计划重大项目、国家杰出青年科学基金等多项国家级课题，是首批教育部（青年）长江学者、中组部国家第三批“万人计划”科技创新领军人才、北京高校卓越青年科学家、第七届“树兰医学青年奖”及首批青年北京学者获得者，曾获国家科学技术进步奖二等奖两项，教育部科技进步奖一等奖、北京市科学技术奖一等奖各一项等。

原始出处：

ARAIS Investigators. Effect of Argatroban Plus Intravenous Alteplase vs Intravenous Alteplase Alone on Neurologic Function in Patients With Acute Ischemic Stroke: The ARAIS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Feb 9.