Eur.Urol.：阿替利珠单抗治疗对卡介苗无反应的高危非肌层浸润性膀胱癌的2期临床试验

高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）被定义为高级别Ta（非侵入性）或T1（侵入固有层）乳头状肿瘤或原位癌（CIS）。在大约80%的病例中，BCG能有效根除CIS，并降低NMIBC病例复发和进展为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的风险。尽管如此，复发是常见的，高级别复发与严重的进展风险相关。大约40%的CIS或高级别T1肿瘤患者会复发，15-20%的患者会在5年后出现进展。超过一半的高危NMIBC患者最终进行了根治性膀胱切除术（RC），或在15年的中位随访中死于疾病。由于进展为MIBC后生存概率显著下降，因此通常建议在适当的BCG治疗后高度复发的患者接受RC。然而，RC的发病率很高，90天内围手术期死亡率约为5%。许多患者在医学上不符合RC的资格，而许多其他患者则拒绝RC，转而选择疗效不佳或定义不明确的替代疗法。因此，对于卡介苗治疗后高度复发的患者，新型膀胱保留疗法的需求尚未得到满足。近期发表在《European Urology》上的一项2期临床试验评估了阿替利珠单抗在卡介苗无反应的高危NMIBC中的疗效和安全性。

方法：这是一项针对卡介苗无反应的高危NMIBC患者的单臂2期临床试验，这些患者不符合或拒绝RC。患者静脉注射阿替利珠单抗，每3周一次，持续1年。主要终点是6个月时通过强制活检确定的原位癌（CIS）患者的病理完全缓解率。次要终点是非CIS肿瘤患者18个月无事件生存率（EFS）和治疗相关不良事件（TRAE）。

研究结果：在172名参与试验的患者中，166人至少接受了一剂阿替利珠单抗（安全性分析），129人符合条件（疗效分析）。在74例CIS患者中，20例（27%）在6个月时出现CR。反应的中位持续时间为17个月，56%（95%置信区间[CI]34-77%）的反应至少持续12个月。55名Ta/T1疾病患者的18个月EFS为49%（90%CI38–60%）。

安全性分析：129名符合条件的患者中有12名经历了肌层侵袭性或转移性疾病的进展。26名患者（16%）发生3-5级TRAE，包括3例与治疗相关的死亡。

在BCG无反应的NMIBC患者中观察到的阿替利珠单抗的疗效与其他药物的类似试验结果相似，但未达到预先指定的疗效阈值。在考虑早期膀胱癌症的系统免疫疗法时，适度疗效需要与显著的TRAE发生率和疾病进展风险相平衡。

结论：该研究对BCG（bacillus Calmette-Guérin）治疗后复发的高危非肌层浸润性膀胱癌症患者进行了免疫疗法（阿替利珠单抗）测试。尽管发现了与之前试验相似的结果，但这种疗法的益处是适度的，需要与显著的副作用风险仔细平衡。