勃林格殷格翰在ATS上发布尼达尼布的全新分析结果

• 单独的亚组分析显示，在需要调整剂量以控制不良事件的患者中，OFEV®在减缓疾病进展方面的长期疗效可维持长达96周²
• 在另外一项汇总分析中，大多数（90%）患者具有高心血管（CV）风险，结果显示OFEV与安慰剂治疗组患者中的主要CV不良事件的发生率，两组相似，并且都是比较低的³

上海2017年5月26日电 /美通社/ -- 勃林格殷格翰于2017年5月24日宣布，在2017年美国胸科协会（ATS）会议上介绍了使用OFEV^®（尼达尼布）治疗特发性肺纤维化（IPF）的最新分析结果。在会议中呈现的数据摘要支持OFEV^®的确切的疗效和安全性，并给出了进一步了解 OFEV^®对IPF患者肺功能疗效的证据。

来自两项III期研究INPULSIS^®试验的汇总数据显示，在第52周时，通过用力肺活量（FVC）测量，OFEV^®治疗组获得肺功能改善或稳定的患者数量是安慰剂组患者的两倍（OFEV^®组为36.8％，安慰剂组为18.0％，）¹。开放性研究INPULSIS^®-ON的亚组分析显示，基于个体耐受性（150mg两次/日，100mg两次/日，或采用两种给药方案），无论其接受的剂量如何，OFEV^®治疗组患者在96周期间的FVC年下降率均相似²。

此外，TOMORROW™和INPULSIS^®研究的汇总分析，评估了OFEV^®和安慰剂治疗组患者中主要心血管不良事件（MACE）的发生率。该项分析中的大多数患者（90％）在基线时具有高心血管风险，包括动脉中形成脂肪斑（称为动脉粥样硬化）病史和／或至少一项心血管风险因素（例如高血压、糖尿病或血胆固醇水平升高）。总体而言，高心血管风险和低心血管风险的治疗患者中，心血管不良事件的发生率相似^3，：高心血管风险（OFEV^®组为3.5％，安慰剂组为3.3％）和低心血管风险（OFEV^®组为4.5％，安慰剂组为5.3％）³。

“特发性肺纤维化（IPF）是一种进展性疾病，需要持续治疗。因此，评估IPF治疗（如OFEV^®）的长期疗效和安全性是至关重要的，以确保维持肺功能和减缓疾病进展，且不会导致共存疾病的急性加重。”芝加哥大学医学教授，间质性肺疾病项目主任Imre Noth博士说。“这些新数据将进一步加强支持OFEV^®治疗长达96周的疗效和安全性的科学依据，并为医生提供额外的证据支持其处方决策。”

关于IPF患者的新观点

在美国胸科协会（ATS）会议上展示的单独分析检查了18个肺部护理中心的IPF-PRO患者登记数据，以确定晚期肺功能受损IPF患者的临床特征。大多数临床研究纳入了轻度至中度肺功能受损IPF患者，研究者希望了解更晚期疾病的患者究竟有何不同。与轻度至中度疾病患者相比，在基线时就是晚期的 IPF患者会有更大的身体损伤，包括6分钟步行距离更短（320英尺与397英尺）。更晚期的IPF患者中低氧血症（血氧较低）患病率增加，无论在休息时（36.6％vs.7.4％），还是在活动时（62.4％vs.20.2％），需要补充更多的氧；另外，肺动脉高压史或肺动脉高压患者的低氧血症患病率也增加（14.0％与6.4％）。此外，晚期肺功能受损患者的健康相关生活质量（HRQL）评分明显更差⁶。

“勃林格殷格翰始终致力于IPF的研究，旨在为遭受破坏性的疾病所累的患者提供更好的治疗方法”，勃林格殷格翰呼吸治疗领域全球ILD 医学事务负责人Susanne Stowasser博士说，“根据我们最近取得的医疗进展，我们正在扩大研究和发展项目到其他纤维化间质性肺疾病，以满足遭受这些病症折磨的患者迫切的未满足的医疗需求。”

正在进行的研究旨在研究OFEV^®治疗IPF和其他间质性肺疾病患者的疗效。还研究了尼达尼布治疗伴有间质性肺疾病的系统性硬化（SSc-ILD）以及进行性纤维化间质性肺疾病（PF-ILD）的疗效。此外，在OFEV^®获批用于治疗IPF后，第一项IV期试验已完成，增加了证据证明在吡非尼酮疗法中加用尼达尼布的安全性和耐受性。在即将到来的国际医学大会上我们将介绍为期12周、随机化的INJOURNEY^®试验的结果。

特发性肺纤维化（IPF）简介

IPF affects approximately 3 million people worldwide.^{7, 8} IPF is a rare and devastating disease with a median life expectancy after diagnosis of approximately 2-3 years.⁹

IPF累及全球约300万人。^{7, 8}IPF是一种罕见且具有破坏性的疾病，确诊后的中位预期寿命约为2-3年。⁹

INPULSIS^®试验简介

INPULSIS^®-1和-2是两项全球III期试验，评估了尼达尼布治疗特发性肺纤维化（IPF）的疗效和安全性。INPULSIS^®试验的设计完全相同，例如匹配给药、入选标准和终点。INPULSIS^®招募了与临床实践中观察到的类型相似的患者，包括患有早期疾病（FVC> 90％pred）、HRCT无蜂窝结构和／或伴有肺气肿的患者。在INPULSIS^®试验中，完成52周治疗期和4周随访期的患者接受OFEV^®开放性治疗，作为扩展试验的一部分，以评估OFEV的长期安全性和耐受性。INPULSIS^®-ON（Clinicaltrial.gov试验标识：NCT01619085）试验纳入了734例患者，目前正在进行中。

OFEV^®（尼达尼布）简介

OFEV^®（尼达尼布）已获批用于治疗罕见肺部疾病IPF（特发性肺纤维化）。^{10, 11, 12}OFEV^®靶向作用于生长因子受体（已证明生长因子受体参与了肺纤维化发生机制）。尼达尼布通过阻断参与纤维化过程的信号通路来减缓肺功能的下降。^{14, 15, 16}在动物模型中已证实，尼达尼布的抗纤维化活性与纤维化肺疾病的原因无关。¹⁶

References参考文献：

1. Flaherty, K., et al. Accepted ATS abstract: Improvement in forced vital capacity (FVC) with nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): results from the INPULSIS trials.
2. Crestani, B., et al. Accepted ATS abstract: Long-term efficacy of nintedanib is maintained in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) irrespective of dose: subgroup analysis of INPULSIS-ON.
3. Noth, I., et al. Accepted ATS abstract: Cardiovascular safety of nintedanib in subgroups by cardiovascular risk at baseline in the TOMORROW and INPULSIS trials.
4. Raghu G, Collard H, et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Statement: Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Evidence-based Guidelines for Diagnosis and Management. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2011; 183: 788–824, 2011.
5. Raghu, G. Incidence and Prevalence of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Vol. 174, No. 7 (2006), pp. 810-816. doi: 10.1164/rccm.200602-163OC.
6. de Andrade, J., et al. Accepted ATS abstract: Clinical characteristics of patients with advanced idiopathic pulmonary fibrosis
7. Nalysnyk L., et al. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis: review of the literature. Eur Respir Rev. 2012; 21 (126): 355-361
8. Data on file. Boehringer Ingelheim. DOF
9. Ley B., et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Feb 15; 183 (4): 431-40. doi: 10.1164/rccm.201006-0894CI. Epub 2010 Oct 8.
10. OFEV^®Summary of Product Characteristics. Boehringer Ingelheim International GmbH. January 2017
11. Richeldi L, et al. Design of the INPULSIS^®Trials: Two phase 3 trials of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2014; 108: 1023-30
12. Richeldi L, et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011; 365: 1079-1087
13. Richeldi L, et al. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: Combined evidence from the TOMORROW and INPULSIS^®trials. Respir Med. 2016; 113: 74–79
14. Hilberg F, et al. BIBF 1120: Triple Angiokinase Inhibitor with Sustained Receptor Blockade and Good Antitumor Efficacy. Cancer Res 2008; 68: 4774-4782
15. Wollin L, et al. Antifibrotic and Anti-inflammatory Activity of the Tyrosine Kinase Inhibitor Nintedanib in Experimental Models of Lung Fibrosis. J Pharmacol Exp Ther 2014; 349: 209–220
16. Wollin L, et al. Mode of action of nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J 2015; 45: 1434–1445