Hepatology:MAEL基因介导细胞通路诱发肝癌转移
2013-09-02 佚名 生物通
来自中山大学癌症中心、香港大学的研究人员在染色体1q上鉴别出了一个新型的癌基因：Maelstrom (MAEL)，并证实Maelstrom通过Akt/GSK-3β/snail信号通路诱导上皮间质转化促进了肝癌转移。相关研究论文已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子11.665）接受并在线发布。【原文下载】 任职于中山大学和香港大学的关新元（Xin-Yuan&nbs
来自中山大学癌症中心、香港大学的研究人员在染色体1q上鉴别出了一个新型的癌基因：Maelstrom (MAEL)，并证实Maelstrom通过Akt/GSK-3β/snail信号通路诱导上皮间质转化促进了肝癌转移。相关研究论文已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子11.665）接受并在线发布。【原文下载】
任职于中山大学和香港大学的关新元（Xin-Yuan Guan）教授是这篇论文的通讯作者。其主要研究领域包括肿瘤发生发展相关基因、肿瘤干细胞及肿瘤微环境等。在国际杂志上共发表学术论文160多篇，被引用超过6000次。
肝细胞癌（HCC）是全世界最常见的癌症类型之一，全球每年有超过50万新患者，严重地危害着人们的身体健康。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于肝癌，其死亡率在我国十大恶性肿瘤的排名中已从第三位上升到第二位。肝癌的预防和治疗是世界性难题，至今仍缺乏有效治疗手段。探讨遗传变异与肝癌发生发展之间的关系，寻找肝癌相关基因对于开发出更有效的治疗策略，改善疾病结局具有重要意义。
在过去的研究中，关新元课题组曾采用比较基因组杂交的方法对肝癌染色体DNA拷贝数进行检测，发现在染色体DNA拷贝数增加中，以1q的频率最高，其次为8q；在染色体DNA的拷贝数减少中，以16q的频率最高，其次是17p和4q。提示1q和8q两个染色体部位可能存在着与肝癌密切相关的癌基因位点。
在这篇文章中，研究人员在染色体1q24上鉴别出了一个新型的癌基因Maelstrom (MAEL)并确定了其特征。研究人员发现在肝癌中可以频繁地检测到MAEL扩增与过表达，且与肝癌复发及不良预后呈显著相关。功能研究证实，在裸鼠中MAEL促进了细胞生长、增殖和肿瘤形成，采用shRNAs沉默MAEL可有效抑制这些效应。
进一步的研究发现，MAEL促进了AKT活性、GSK-3β磷酸化和Snail稳定性，最终诱导了上皮间质转化（EMT），并促进了肿瘤侵袭和转移。此外，MAEL在mRNA水平上上调了多种干性相关基因、多药耐药基因和癌症干细胞（CSC）表面标志物。功能性研究证实，MAEL过表达促进了自我更新、化疗耐药和肿瘤转移。
这些结果表明新型癌基因MAEL通过诱导肝癌上皮间质转化，提高其干细胞性，在肝癌的发生和发展中发挥了重要作用。
原文下载
Liu L, Dai Y, Chen J, Zeng T, Li Y, Chen L, Zhu YH, Li J, Li Y, Xie D, Yuan YF, Guan XY.Maelstrom promotes hepatocellular carcinoma metastasis by inducing epithelial-mesenchymal transition via Akt/GSK-3β/snail signaling.Hepatology. 2013 Aug 8
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