Front Immunol：实验性髋部骨折炎症后的心脏改变是独立的危险因素

背景：创伤后的心脏损伤与较差的临床结局相关。所谓的创伤引起的继发性心脏损伤最近被描述为实验性长骨骨折后的继发性心脏损伤，即使没有直接的心脏损伤。随着社会逐渐老龄化，老年创伤患者的数量不断增加，髋部骨折的发生率也随之增加。髋部骨折以前被证明与老年人的不良心脏事件有关，这些不良事件主要归因于预调性心脏病。

目的：本研究旨在探讨髋部骨折对健康中青年小鼠心脏的影响。

材料和方法：青年(12周龄)和中年(52周龄)雌性C57BL/6小鼠接受股骨近端髓内稳定型骨折或假手术治疗。观察时间分别为6 h和24 h，采用多重分析、RT-qPCR和免疫组织化学方法分析髋部骨折后全身炎症介质水平、局部炎症反应及心肌组织结构、代谢和钙稳态的变化。

结果：青年和中年小鼠髋部骨折后全身IL-6和KC水平升高，中年组显著升高。此外，与年轻小鼠相比，中年小鼠的HMGB1、TLR2/4、TNF、IL1b和NLRP3的表达增加，葡萄糖和脂肪酸转运体(HFABP、GLUT4)、钙稳态蛋白(SERCA)和心脏结构蛋白(结蛋白、肌钙蛋白I)的表达也发生了显著变化。

图1幼年和中年小鼠股骨近端骨折后6小时和24小时全身炎症反应。幼龄(12周)和中年(52周)雌性小鼠接受假治疗(白条)或实验性股骨近端骨折(黑条)。分别于假手术或股骨近端骨折后6小时和24小时检测血浆浓度。白介素6(IL-6)Pg/ml(A)、角质形成细胞趋化因子(KC)Pg/ml(B)和干扰素-γ(IFNG)Pg/ml(C)。数据采用均值±扫描电镜(Mean±SEM)表示。P≤0.0 5被认为具有统计学意义。*p≤0.05Sham vs Fracture。在同一年龄段内，骨折后6小时与24小时的≤分别为0.05和24。两个年龄组之间的#p≤0.056vs.6h和24vs.24h。

图2青壮年小鼠股骨近端骨折后6小时和24小时Toll样受体介导的心脏炎症反应。幼龄(12周龄)和中年(52周龄)雌性小鼠接受假治疗(白条)或实验性股骨近端骨折(黑条)。分别于假手术或股骨近端骨折后6h和2 4h取左室心肌组织进行分析。高迁移率族蛋白1(HMGB1)蛋白在像素密度(A)、Toll样受体4(TLR4)在折叠改变(B)、Toll样受体2(TLR2)在折叠改变(C)、Toll样受体9(TLR9)在折叠改变(D)的mRNA表达。数据采用均值±扫描电镜(Mean±SEM)表示。*p≤0.05被认为具有统计学意义。P≤0.05假手术组与骨折组。在同一年龄段内，骨折后6小时与24小时的≤分别为0.05和24。两个年龄组之间的#p≤0.056vs.6h和24vs.24h。

图3幼年和中年小鼠股骨近端骨折后6小时和24小时心脏结构变化。幼龄(12周龄)和中年(52周龄)雌性小鼠接受假治疗(白条)或实验性股骨近端骨折(黑条)。分别于假手术或股骨近端骨折后6h和2 4h取左室心肌组织进行分析。心肌损伤评分(A)、局部结蛋白荧光强度(B)、α-肌动蛋白(C)蛋白表达(C)、肌钙蛋白I(D)蛋白表达(D)、肌钙蛋白I mRNA表达(E)。数据采用均值±扫描电镜(Mean±SEM)表示。P≤0.0 5被认为具有统计学意义。*p≤0.05Sham vs Fracture。在同一年龄段内，骨折后6小时与24小时的≤分别为0.05和24。两个年龄组之间的#p≤0.056vs.6h和24vs.24h。

表1总结结果。

结论：青年和中年小鼠存在局部心肌改变，这可能是髋部骨折后继发性心脏损伤的易感因素。年龄和与年龄相关的“炎症”改变似乎是加重和加速髋部骨折后心脏改变的独立危险因素。

原文出处：Lackner I,  Weber B,  Pressmar J,et al.Cardiac alterations following experimental hip fracture - inflammaging as independent risk factor.Front Immunol 2022;13