盘点：NEJM 19年2月第一期原始研究汇总

【1】omadacycline治疗社区获得性细菌性肺炎

DOI: 10.1056/NEJMoa1800201

omadacycline是一种可每日1次静脉或口服给药的新型氨甲基环素类（aminomethylcycline）抗生素，在肺组织内可达到高浓度，并对引起社区获得性细菌性肺炎的常见病原体有活性。一项双盲试验中，研究人员将社区获得性细菌性肺炎成人患者随机分组，接受omadacycline或莫西沙星治疗。3日后允许分别转为口服omadacycline或莫西沙星治疗；总的治疗持续时间为7~14天。结果显示，意向治疗人群包括omadacycline组386例患者和莫西沙星组388例患者。omadacycline的早期临床缓解率不劣于莫西沙星，治疗后评估时研究者判定的临床缓解率分别为87.6%和85.1%。omadacycline组41.1%的患者和莫西沙星组48.5%的患者报告了治疗开始后发生的不良事件；最常见的事件为胃肠道事件，两组差异最大的是腹泻发生率。试验期间发生了12例死亡（omadacycline组8例和莫西沙星组4例）。表明用于治疗社区获得性细菌性肺炎成人患者时，omadacycline不劣于莫西沙星。

【2】omadacycline治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染

DOI: 10.1056/NEJMoa1800170

急性细菌性皮肤和皮肤结构感染发病率高，医疗费用多。omadacycline是一种可以每日1次口服或静脉给药的氨甲基环素（aminomethylcycline）类抗生素，对这类感染的常见致病病原体（包括抗生素耐药株）有活性。这项双盲试验中，研究人员将患急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的成人随机分组，分别接受omadacycline或利奈唑胺治疗。3日后允许转为口服omadacycline或口服利奈唑胺治疗；总的治疗持续时间为7~14天。结果显示，在改良意向治疗人群中，在早期临床缓解方面，omadacycline（316例患者）不劣于利奈唑胺（311例患者）。在改良意向治疗人群和临床符合方案人群中，在治疗后评估时研究者判定的临床缓解方面，omadacycline也不劣于利奈唑胺。在两组中，对于甲氧西林敏感和甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染，试验药物的疗效相似。omadacycline组48.3%的患者和利奈唑胺组45.7%的患者报告了不良事件；两组最常见的不良事件为胃肠道不良事件。表明用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染时，omadacycline不劣于利奈唑胺，并且具有类似的安全性。

【3】通过抑制血管紧张素-脑啡肽酶治疗急性失代偿性心力衰竭

DOI: 10.1056/NEJMoa1812851

在美国，急性失代偿性心力衰竭每年导致超过1百万次住院。因急性失代偿性心力衰竭住院治疗的患者启动沙库巴曲缬沙坦治疗是否安全有效尚不清楚。研究人员在美国的129家研究中心纳入了因急性失代偿性心力衰竭住院治疗，且射血分数降低的心力衰竭患者。血流动力学稳定后，患者被随机分配接受沙库巴曲缬沙坦或依那普利治疗。结果在经随机分组的881例患者中，440例被分配接受沙库巴曲缬沙坦治疗，441例被分配接受依那普利治疗。与依那普利组相比，沙库巴曲缬沙坦组NT-proBNP浓度的时均降幅显著较大；在沙库巴曲缬沙坦组和依那普利组中，第4周和第8周时所获得数值的几何均值与基线值的比值分别为0.53和0.75。沙库巴曲缬沙坦组与依那普利组相比较大的NT-proBNP浓度降幅早在第1周已经显而易见。两组肾功能恶化、高钾血症、有症状的低血压和血管性水肿的发生率无显著差异。表明在因急性失代偿性心力衰竭住院治疗，且射血分数降低的心力衰竭患者中，与依那普利治疗相比，启动沙库巴曲缬沙坦治疗使NT-proBNP浓度有较大降幅。两组肾功能恶化、高钾血症、有症状的低血压和血管性水肿的发生率无显著差异。

【4】RNA干扰疗法治疗急性间歇性卟啉病的1期试验

DOI: 10.1056/NEJMoa1807838

急性间歇性卟啉病是一种涉及血红素生物合成的罕见遗传病，患者的δ氨基乙酰丙酸合酶1（ALAS1）基因表达受到诱导，神经毒性中间产物积聚，进而导致神经内脏症状发作和各种疾病表现。givosiran是一种能够抑制肝脏ALAS1合成的试验性RNA干扰治疗剂。研究人员在急性间歇性卟啉病患者中开展了一项givosiran 1期试验。本试验的A部分包含givosiran的5种递增剂量（0.035、0.10、0.35、1.0或2.5 mg/kg体重），将近期无卟啉病发作的患者随机分组，接受其中1种剂量或安慰剂单次皮下注射。B部分包含givosiran的2种剂量（0.35或1.0 mg/kg），将近期无发作的患者随机分组，接受其中1种剂量或安慰剂每月1次注射（总共注射2次，间隔28天）。C部分包含givosiran的两种剂量（2.5或5.0 mg/kg），将疾病反复发作的患者随机分组，在12周期间，从第0日开始，接受其中1种剂量或安慰剂每月1次（总共注射4次）或每季度1次（总共注射2次）注射。结果显示，A部分和B部分中的总共23例患者和C部分中的17例患者被随机分组。A至C部分中接受givosiran治疗的总共6例患者发生了严重不良事件。在C部分中，被分配接受每月1次givosiran注射的所有6例患者的ALAS1信使RNA（mRNA）、δ氨基乙酰丙酸和胆色素原水平持续降低至接近正常水平。在这些水平降低的同时，卟啉病的平均年发作率比安慰剂组低79%。表明卟啉病反复发作的患者接受每月1次givosiran注射导致了以低级别为主的不良事件，降低了受到诱导的ALAS1 mRNA水平，使神经毒性中间产物δ氨基乙酰丙酸和胆色素原水平接近正常，且卟啉病发作率低于安慰剂组。