Nature专访马军教授:加快发展白血病治疗的效果与资源

2022-08-19 血液肿瘤资讯 良医汇-肿瘤医生APP

哈尔滨血液病肿瘤研究所(HIHO)所长、中国临床肿瘤学学会前会长马军教授于Nature旗下平台Nature research custom media概述了他为APL提供新型平价治疗。

审校:马军教授

急性早幼粒细胞白血病(APL)曾被认为是预后最差的人白血病,但在过去几十年中,它已经成为了可治愈的白血病之一。哈尔滨血液病肿瘤研究所(HIHO)所长、中国临床肿瘤学学会前会长马军教授于Nature旗下平台Nature research custom media概述了他为APL提供新型平价治疗的同时培养HIHO下一代血液病学家所作的努力

马军教授:APL是一种危及生命的疾病,其特征是出血、伴发弥散性血管内凝血(DIC)以及其他症状,包括发热、疲乏、食欲减退和频繁感染。

我相信我们创新性使用三氧化二砷(ATO)治疗APL的成功是我们对世界最大的贡献。作为与北京、上海、天津并驾齐驱的中国首批四个血液学中心之一,我们的开拓精神得以体现。

急性早幼粒白血病(APL)细胞

马军教授:20世纪70年代初,我的药剂师朋友哈尔滨医科大学韩太云教授开发了一种ATO注射液,被发现对APL患者有效。在血液科、中医科及药剂科共同努力之下分离并检测了ATO的疗效,并于1996年在《中华血液学杂志》上发表了一篇里程碑式的论文。

随着后续临床试验的开展,中国国家药品监督管理局于2009年批准了口服ATO制剂用于治疗APL。2018年,维生素A衍生物全反式维甲酸(ATRA)联合ATO注射液获得美国食品和药物管理局的批准。

马军教授:APL的作用与PML-RARA(早幼粒细胞白血病维甲酸受体α)基因相关。PML-RARA基因可阻碍早幼粒细胞成熟为正常白细胞。

ATRA和ATO都被称为分化剂,它们促进早幼粒细胞分化为正常白细胞。两者的作用机制互补,ATRA通过诱导分化从而阻断PML-RARA基因的作用,而ATO促进凋亡,即异常APL细胞的程序性细胞死亡。

马军教授:在应用方面,我们致力于降低基于ATO的治疗方案的医疗成本,目前约为100000元。让治疗费用更合理可以惠及更多欠发达国家的患者。

同时,分享我们对ATO认知至关重要。例如,我们在巴西、非洲等其他地方开展了全球推广方案,每年可帮助100名APL患者。

在研究方面,我认为有必要开展基于ATO潜在药理学机制的进一步研究,从而充分挖掘ATO治疗潜力。

例如,早期证据表明ATO对肝脏肿瘤有潜在益处。我希望我们在HIHO的临床经验能够为基础研究做出贡献。

流式细胞术(如上图所示)在治疗APL中最重要的应用之一是检测凋亡率,即在ATO治疗后药物再吸收的一定延迟时间内死亡的癌细胞百分比。

马军教授:开发新疗法是HIHO的核心任务。20世纪80年代初,当我从日本留学回国时,骨髓移植方面的专家很少。在造血干细胞培养和分析的基础上,我们克服了移植治疗的关键壁垒——从骨髓分离和培养造血干细胞的技术障碍。我们在1990年进行了HIHO的首例移植,自那以后,造血干细胞移植已成为白血病治疗的主要手段。

HIHO可能不是发表论文最多的中心,但我们一直在提高APL和其他血液疾病的存活率。HIHO是中国东北地区最大的白血病患者中心,设有300张床位,每年为10000多名患者提供专业治疗,另有儿童血液学和淋巴瘤等专科。

马军教授:我们的创始成员已超过60岁。HIHO的未来掌握在下一代血液学家手中。我们所处的省并不是全国经济最发达的,因此一些最卓越的本地人才已经被中国其他地区资源更丰富的实验室吸收。这就是为什么我的首要任务之一是扭转HIHO的人才流失。我们正在寻找新人,并热切欢迎临床专家和科研学者的加入。

参考文献

https://www.nature.com/articles/d42473-021-00574-w

责任编辑:Amiee

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