JNCI：每万人约2例：美国2003-2019年儿童癌症发病率变化公布

美国每年约有15,000名儿童及青少年被诊断为癌症。尽管在过去的40年间儿童癌症的死亡率已经下降，但癌症仍然是美国1-19岁儿童及青少年首要的疾病相关死因。美国儿童癌症生存者的数量在增加，2018年估计有483,039名。儿童癌症发病率的改变可能提示对患者和生存者的临床治疗或研究需求发生了转变。

既往研究报道美国儿童癌症发病率保持稳定或增长，或因癌症类型而有所不同。许多研究用的数据比较老，或用SEER（Surveillance, Epidemiology, and End Results）数据。但SEER数据仅覆盖了28%甚至更少的美国人群。美国癌症统计（USCS）则整合了美国疾控中心的国家癌症登记项目（NPCR）和国家癌症研究所（NCI）的SEER项目，覆盖了所有50个州和哥伦比亚特区，可以用来评估近期总体的儿童癌症趋势，按人口统计学分组，并区分癌症类型。由于儿童癌症发病率在美国有地理差异，较高人群覆盖率的研究可以考虑到发病率和趋势的地区差异。

2023年7月，美国疾控中心国家慢性病预防与健康促进中心癌症预防与控制处的儿科血液学家/肿瘤学家 David A. Siegel 博士等人在 Journal of the National Cancer Institute 发表了题为 Counts, incidence rates, and trends of pediatric cancer in the United States, 2003-2019 的文章。该研究基于USCS数据，描述了美国2003-2019期间诊断的儿童癌症总体的发生数、发生率和趋势，并根据人口统计学、地理特点及癌症类型分组进行分析。结果发现，2003至2019年，共报告了248749名20岁以下的儿童/青少年癌症病例，年龄校正总体发病率为每一百万178.3人。发病率最高的癌种是白血病（46.6）、中枢神经系统肿瘤（30.8）和淋巴瘤/网状内皮肿瘤（27.3）。男性、0-4岁、非西班牙裔白人、人口普查登记在东北区域、经济排前25%的郡县、人口在100万以上的大都市区，发病率最高。总体来看，儿童癌症的发病率平均每年增长0.5%。但细化看发现，2003至2016年发病率增加（年变化百分比APC=1.1%），而后2016至2019年间下降（APC=-2.1%）。在2003至2019年间，白血病、淋巴瘤、肝肿瘤、骨肿瘤和甲状腺癌的发病率增加，但黑色素瘤的发病率下降了。中枢神经系统肿瘤发病率增加到2017年，随后下降。其他癌种的发病率保持稳定。

在该研究中，儿童癌症定义为0-14岁的儿童和15-19岁的青少年被诊断为首个原发性恶性肿瘤（behavior code=3）。数据囊括了99.1%的美国人群（除了2019-2019年间，内华达州的数据未满足发表标准）。疾病诊断根据国际肿瘤疾病分类（ICD-O-3）、并根据国际儿童癌症分类（ICCC）来分组。发病率使用SEER*stat软件计算。发病率趋势使用平均年变化百分比（AAPC）和年变化百分比（APC）来评估、Joinpoint计算。

该图展示了2003-2019年间美国0-19岁儿童癌症的发病数、趋势以及平均年变化百分比（总体、按性别分组、按年龄分组、按种族分组）。*代表平均年变化百分比（AAPC）显著（P<0.05），**代表年变化百分比（APC）显著（P<0.05）。

除了前述主要结果，研究还提及，男性的白血病、中枢神经系统肿瘤和淋巴瘤等发病率显著高于女性。从男性-女性发病率比来看，Burkitt淋巴瘤（3.91）最高，生殖腺癌（0.08）和甲状腺癌（0.22）最低。白血病和中枢神经肿瘤在0-4岁儿童发病率最高，淋巴瘤则是在青少年中发病率最高。视网膜母细胞瘤和神经母细胞瘤等主要见于0-4岁儿童，而甲状腺癌和恶性黑色素瘤等主要见于10-14岁儿童以及青少年。关于变化趋势，淋巴瘤在男性中上升，而白血病在女性中有上升。神经母细胞瘤和骨肿瘤仅在白人儿童和青少年有所增加，生殖细胞肿瘤有所下降；视网膜母细胞仅在黑人儿童及青少年有所下降。5-19岁人群的白血病有所上升，小于1岁及10-19岁人群的淋巴瘤有所上升，0-4岁及5-9岁人群的中枢神经系统肿瘤下降。10-14岁组的骨肿瘤则有所上升。

该图展示了2003-2019年间根据年龄和国际儿童癌症分类（ICCC）分组后的美国0-19岁儿童癌症发病率。

该图展示了2003-2019年间根据ICCC和性别分组后美国0-19岁儿童癌症的发病率趋势。(A) I 白血病；(B) II 淋巴瘤；(C) III 中枢神经系统肿瘤；(D) IV 神经母细胞瘤；(E) V 视网膜母细胞瘤；(F) VI 肾肿瘤；(G) VII 肝肿瘤；(H) VIII 骨肿瘤；(I) IX 软组织肉瘤；(J) X 生殖细胞肿瘤；(K) XI(b) 甲状腺癌；(L) XI(d) 黑色素瘤。*代表平均年变化百分比（AAPC）显著（P<0.05）。

儿童癌症的发病率增加可能有多方面原因。首先，最近20年癌症报告有所改变，如癌症登记处的电子病理报告使用增加。编码改变也可能导致儿童癌症趋势改变，比如2008年WHO对造血系统癌症编码的重新定义，可能解释儿童淋巴瘤组II(d)的增加。再者，发病率的改变也可能继发于癌症危险因素的改变：孕前和孕期（如吸烟、辅助生殖技术）、出生时（如产妇年龄增加、低出生体重）、或儿童和青少年期（如感染、居住区的化学物质、辐射暴露、防晒霜使用）。一些危险因素的减少（如美国成年人吸烟率下降）可能降低某些癌症的风险，而一些危险因素的增加（如产妇年龄增加）可能增加某些癌症的风险。另外，本研究中后面几年发病率趋势下降，可能是由于新近诊断的癌症报告延迟，导致近几年的发病率被低估。

此外，研究还分析了不同年龄段、地区、社会经济学特征、性别、种族发病率差异的原因，还探讨了不同癌种发病率增加不同的原因。肝母细胞瘤发病率增加可能是由于有先天性异常的儿童数量增加。Ewing肉瘤的增加可能是由于诊断学、人口统计或某一特定危险因素的改变。检查的增加也会使得某些癌症如甲状腺癌的发病率增加，除了过度诊断，甲状腺癌也可能是由于环境暴露（如电离辐射）等其他原因导致发病率的真实增加。黑色素瘤的下降则可能由于紫外线暴露减少，可能归功于公共卫生干预如在年幼时增加防晒保护。

该研究的优势是用了较高质量的癌症登记数据，覆盖了2003-2019年间约99.1%的美国人群。但仍有局限，首先，由于未使用延迟校正后的数据，近期报告的癌症率可能会低估，如近年的黑色素瘤和中枢神经系统肿瘤。第二，该研究未纳入内华达州，在经济状况分析中未纳入堪萨斯州和明尼苏达州。第三，尽管数据认为是高质量（每年不超过5%的病例缺失种族信息），但一些病例未能包括种族信息、未能描述报告多个种族的病例、跨年低估了美国印第安人或阿拉斯加原住民的率。第四，该研究仅包括了有恶性行为编码的肿瘤，而非恶性的脑部肿瘤，儿童和青少年中年发病率在每百万23至27例的，在发病率和趋势分析中未能包括，不过别的研究有展示这些非恶性肿瘤的数据。

总之，儿童癌症发病数和率的改变与癌症治疗、临床试验招募、以及长期照护容量相关（如照料者、医院空间等）。发病数增加、死亡率下降及生存增加，意味着美国的儿童癌症生存者增加。而他们通常面临长期的并发症，包括心脏疾病、不孕不育、以及继发癌症；很多需要持续随访至儿童、青少年及成人期。持续的监测，有助于指导潜在的干预措施，用于改进治疗和生存者护理；有助于指导共享儿童癌症数据的国家措施，如临床和分子数据，这些有助于促进研究、制定提高临床试验招募的干预措施。