Neurology:卒中预后预测新标——血沉棕黄层线粒体DNA拷贝数(mtDNA-CN)越低,预后不良机率增加!
2022-01-05 Naomi MedSci原创
近日有研究人员大规模的调查了测量和遗传预测的mtDNA-CN水平与卒中后预后的关系。该研究提供II类证据,表明缺血性/出血性卒中患者的mtDNA-CN(>1标准差)与较差的基线严重程度和1个月预后相关
线粒体健康在卒中的发生和康复都起着重要作用,线粒体DNA拷贝数(mtDNA-CN)是一种新兴的生物标志物,其价格低廉且易获得,与卒中等慢性疾病的发生相关。mtDNA-CN反映了线粒体与核DNA拷贝数的比率,并大致替代了线粒体的数量。以mtDNA-CN严重丢失为特征的罕见遗传疾病,正式称为“mtDNA耗竭”综合征,可导致偏头痛、白质脑病和卒中样发作。相反,据报道在原发性线粒体疾病和一些癌症患者中,mtDNA-CN水平较高。在更广泛的人群中,白细胞mtDNA-CN的紊乱被认为反映了一般线粒体功能障碍,氧化应激,氧化磷酸化受损,以及炎症,这些都是卒中损伤和预后的关键病理生理决定因素。低白细胞mtDNA-CN与动脉粥样硬化、慢性肾脏疾病患者二次住院及死亡的风险增加有关。
当前,只有一项研究调查了mtDNA-CN与卒中后预后的关系,其中一项针对1484名中国卒中患者的前瞻性队列研究报告了mtDNA-CN与死亡率的相关性。虽然这些发现表明mtDNA-CN可能是卒中后预后的危险因素,但关于以下几个重要问题仍有待解决:(I)卒中类型和其他临床相关亚组之间关联的稳健性;(Ii)关联是否独立于基线卒中严重程度;(Iii)mtDNA-CN是否与卒中幸存者的功能残疾程度相关;(Iv)mtDNA-CN是否是卒中后预后的因果决定因素。
为了回答这些问题,近日有研究人员大规模的调查了测量和遗传预测的mtDNA-CN水平与卒中后预后的关系。以期通过流行病学和遗传学研究,调查低血沉棕黄层mtDNA-CN是否是卒中后预后的标志和原因决定因素。
研究人员对来自25个国家的3498例急性首次中风患者进行了基线Buffy Coat mtDNA-CN测量和1个月后预后之间的相关性测试,该研究来自国际多中心病例对照研究,题为“世界不同地区和种族中风的传统和新兴危险因素的重要性”(INTERSTROKE)。然后进行两样本孟德尔随机化分析,以评估低mtDNA-CN对3个月改良Rankin量表(MRS)的潜在致病作用。与线粒体DNA-CN水平相关的遗传变异来自英国生物库研究(N=383476),对3个月MRS的相应影响来自于缺血性卒中功能结局遗传学研究(GISCOME;N=6021)。
- 基线mtDNA-CN降低1标准差(SD)与卒中严重程度相关(基线MRS;OR=1.27;95%CI,1.19-1.36;P=4.7x10-12)。
- 与基线卒中严重程度无关,mtDNA-CN降低与1个月内更大残疾(顺序MRS;OR=1.16;95%CI,1.08-1.24;P=4.4x10-5)、功能状况差(MRS 3-6对0-2;OR=1.21;95%CI,1.08-1.34;P=6.9x10-4)以及死亡率(OR=1.35;95%CI,1.14-1.59;P=3.9x10-4)的增加有关。
- 子群分析在中风类型、性别、年龄、国家收入水平和教育水平上显示出一致的效果。
- 此外,mtDNA-CN显著改善了功能不良预后状态的再分类(净重分类指数(NRI)=0.16;95%CI,0.08~0.23;P=3.6x10-5)和死亡率(NRI=0.31;95%CI,0.19~0.43;P=1.7x10-7)。
- 使用独立的数据集,孟德尔随机化显示,遗传决定的mtDNA-CN每减少1 SD,顺序MRS量化的3个月残疾增加的几率增加(OR=2.35;95%CI,1.134.90;P=0.02),功能状况差(OR=2.68;95%CI,1.05~6.86;P=0.04)。
血沉棕黄层mtDNA-CN是卒中后预后的一种新的、强有力的标志物,也可能是卒中后预后的一个因果决定因素。
该研究提供了II类证据,表明缺血性或出血性卒中患者的低血沉棕黄层mtDNA-CN(>1标准差)与较差的基线严重程度和1个月预后相关。
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