Cell reports ：SMAD4缺失促进肺癌生长转移新发现
2015-03-18 佚名 不详
近日，国际期刊cell reports发表了美国科学家的一项最新研究进展，他们发现ERBB2/AKT/ELF3信号途径在肺癌发生发展过程中具有重要作用。 目前，肺癌仍是对人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一。肺癌的发生和发展主要是由PTEN,p53和SMAD4等肿瘤抑制性基因的失活性突变以及Kras，EGFR和ERBB2等调控细胞增殖的癌基因的激活性突变逐步积累导致的。之前研究发现
近日，国际期刊cell reports发表了美国科学家的一项最新研究进展，他们发现ERBB2/AKT/ELF3信号途径在肺癌发生发展过程中具有重要作用。
目前，肺癌仍是对人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一。肺癌的发生和发展主要是由PTEN,p53和SMAD4等肿瘤抑制性基因的失活性突变以及Kras，EGFR和ERBB2等调控细胞增殖的癌基因的激活性突变逐步积累导致的。之前研究发现，小鼠肺部基底层细胞中Pten缺失会诱发肺部肿瘤形成，但发生率极低且需要长时间等待。
在该项研究中，研究人员通过对鳞状细胞癌病人的肺部肿瘤进行基因组测序发现SMAD4突变率较高。因此研究人员利用Pten和SMAD4缺失小鼠模型研究SMAD4缺失导致肺癌进一步发展的分子机制。结果发现肺上皮细胞缺失Pten和Smad4会导致小鼠发生转移性腺鳞癌。通过对转录组比较分析和体内顺反组分析发现PTEN和SMAD4缺失会下调ERRFI1表达，而ERRFI1是小鼠和人类细胞中ERBB2的负调控因子，因此导致ELF4和ERBB2通路激活。研究人员进一步发现抑制ERBB2和AKT信号通路能够延缓肿瘤进展和细胞侵袭。
通过对人类肺癌进行表达谱分析，研究人员证实了ERBB2/AKT/ELF3信号途径在肺癌发生发展过程中的重要性，对于肺癌的诊断和治疗药物开发具有重要意义。
原文出处：
Jian Liu8, Sung-Nam Cho8, Bindu Akkanti, Nili Jin, Jianqiang Mao, Weiwen Long, Tenghui Chen, Yiqun Zhang, Ximing Tang, Ignacio I. Wistub, Chad J. Creighton, Farrah Kheradmand, Francesco J. DeMayo.ErbB2 Pathway Activation upon Smad4 Loss Promotes Lung Tumor Growth and Metastasis.Cell Reports.Volume 10, Issue 9, p1599–1613, 10 March 2015.
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的确不错
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