Eur Rev Med Pharmacol Sci：MiR-214通过靶向β-连环蛋白抑制人间充质干细胞分化成成骨细胞
2017-12-01 MedSci MedSci原创
Wnt/β-catenin信号通路通过上调成骨细胞特异性基因Runt相关转录因子2（RUNX2）的表达促进成骨细胞（OBs）的分化。既往研究发现，骨质疏松症患者的骨组织中microRNA-214（miR-214）的表达异常升高，提示其在骨形成中的作用。生物信息学分析揭示了β-catenin 3'-UTR和miR-214之间的互补结合位点。本研究旨在探讨miR-214在调控β-catenin表达及骨
Wnt/β-catenin信号通路通过上调成骨细胞特异性基因Runt相关转录因子2（RUNX2）的表达促进成骨细胞（OBs）的分化。既往研究发现，骨质疏松症患者的骨组织中microRNA-214（miR-214）的表达异常升高，提示其在骨形成中的作用。生物信息学分析揭示了β-catenin 3'-UTR和miR-214之间的互补结合位点。本研究旨在探讨miR-214在调控β-catenin表达及骨髓间充质干细胞（BMSCs）分化为OB中的作用。
研究人员将BMSCs在特定培养基中诱导分化为OB，然后检测MiR-214、β-连环蛋白和RUNX2的表达。双荧光素酶报告基因测定证实了miR-214和β-连环蛋白之间的调控关系。将BMSCs分为五组，包括agomir-对照组，miR-214 agomir，pGPU6-正常对照组（pGPU6-NC），pGPU6-β-连环蛋白，miR-214 agomir+pGPU6-β-连环蛋白组。在诱导21天后检测β-连环蛋白和RUNX2的水平。通过茜素红染色评估OB的分化程度。
结果显示，在骨髓间充质干细胞向OBs分化的过程中，MiR-214的表达下调，而β-catenin和RUNX2的表达升高。MiR-214 agomir和/或β-catenin shRNA pGPU6-β-连环蛋白转染可明显降低β-catenin的表达，降低RUNX2的水平，并减弱BMSCs向OB分化。
综上所述，该研究结果表明，BMSCs向OBs分化过程中Wnt/β-catenin信号通路增强，而miR-214的水平降低。miR-214的上调通过靶向抑制β-catenin的表达和减弱Wnt/β-catenin信号通路活性来抑制BMSCs的OB分化。
原始出处：
Li JP, Zhuang HT, Xin MY, Zhou YL. MiR-214 inhibits human mesenchymal stem cells differentiating into osteoblasts through targeting β-catenin. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017 Nov;21(21):4777-4783.
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