JCO：早期乳腺癌化疗或增加白血病患病风险
2015-02-09 佚名 丁香园
美国研究报道称，早期乳腺癌行预防性化疗或辅助化疗后，罹患白血病的风险将增加，这也意味着额外的治疗并不一定能带来额外的生存获益。他们发现行辅助化疗或预防性化疗的早期乳腺癌患者 10 年罹患白血病累积风险为 0.5%，大约为之前研究报告的 2 倍。该报告的研究者是来自约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学的荣誉教授 Judith Karp 博士，他在一份通讯稿中说，骨髓肿瘤如白血病的发病率低，这是毫无疑问的
他们发现行辅助化疗或预防性化疗的早期乳腺癌患者 10 年罹患白血病累积风险为 0.5%，大约为之前研究报告的 2 倍。
该报告的研究者是来自约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学的荣誉教授 Judith Karp 博士，他在一份通讯稿中说，骨髓肿瘤如白血病的发病率低，这是毫无疑问的。
Karp 博士说，10 年累积风险已证实为之前认为的两倍，此外，治疗后 5 年患病风险并未有所减缓。她补充说道，大多肿瘤内科医生认为风险是早期的和短暂的，不值得重视。因此，该研究提供警示，我们并未发现患病风险进入平台期，而是更高。
该研究线上发表于 12 月 22 日的 Journal of Clinical Oncology。
Karp 博士及其同事筛选了美国国立癌症卫生网络乳腺癌预后数据库中 1988 年至 2007 年间八个肿瘤中心共 20063 例 I 期至 III 期乳腺癌患者数据。于治疗开始时，第 4 月，第 9 月和第 18 月分别评估患者情况，此后每年一次。
该研究团队筛选出罹患淋巴系和髄系肿瘤（MNs）患者。运用事件发生时间分析法，计算新癌发生时数据，最后一次随访时间或死亡情况，并且按照治疗方法分层（手术，手术联合放疗，手术联合化疗，手术联合放化疗）。
计算每***年发病率，与美国国立癌症研究所监测，流行病学和终点结果（SEER）项目数据库中 MNs 期望值比较。
罹患髄系肿瘤风险高
随访 5.1 年后，有 50 例 MN 发生。与未患 MN 的乳腺癌患者相比较，这类患者年龄更大；但是分期，种族，化疗情况无差异。
与未行化疗患者相比，在手术联合化疗或手术联合放化疗后，MN 患病风险显著增加，风险比分别为 6.8 和 7.6。
手术组，手术联合放疗组，手术联合化疗组，手术联合放化疗组每***年的 MN 发生率分别为 0.16，0.34，0.46，0.54。五年和十年累积风险从 0.24% 增加到 0.48%；在第十年时，仍有 9% 的患者存活。
此前已有临床随机研究表明乳腺癌化疗患者后期罹患白血病的风险大约为 0.25%。但是这类研究入组人数仅有几百例。
Kala Visbanathan 博士说，这无疑凸显了收集数据的重要性，此外不仅强调了短期副作用的存在，还强调了长期风险的存在。
通过与 SEER 项目数据比较，观察值与期望值的比值为 3.6，意味着与一般人群比较，这类患者的 MN 的患病风险更高。
此后，又对 41 例患者进一步分析，有 26 例出现细胞遗传学异常。有趣的是，接受化疗的 27 例患者中有 70% 出现细胞遗传学异常，而没有化疗的 14 例患者中有 50% 出现细胞遗传学异常。
有价值的临床信息
约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学教授 Antonio Wolff 博士为该篇文章的第一作者，他认为，该研究为临床医生和患者提供了一些有用信息，复发率极低的乳腺癌患者行预防性化疗或辅助化疗时要考虑潜在的风险。
他认为，对这类患者行无获益或获益极低的治疗，并且可能引起严重的远期副作用的发生，这一行为可能就是错误的和危险的。
Visbanathan 博士赞成早期乳腺癌不应过度治疗的观点。她认为，该研究提醒医生要仔细衡量利弊，要充分的进行医患沟通。
Wolff 博士认为，早期乳腺癌患者的治疗方案应考虑肿瘤大小，是否侵及淋巴结，乳腺癌相关受体状况（如雌激素受体 ER，表皮生长因子受体 2）等一系列因素。
最小的生存获益
研究者根据研究人群背景构建了一个假设。60 岁健康状况一般的，ER（+）且疾病快速进展的 I 期乳腺癌女性患者，其 10 年死亡风险高达 12.3%。经过 4 个疗程的化疗能提高 1.8% 的生存率，但是罹患白血病的风险也增加了 0.5%。
Visbanathan 博士指出，这一研究结果提醒医生当与患者讨论治疗方案时，应提及化疗的绝对风险。因为绝对风险很容易理解。相对风险有时会出现误解，因为其需要参照指标。她补充道，她希望在医患沟通时，能通过应用绝对风险和相对风险两者的应用，帮助医患决定治疗方案。
原始出处：
Wolff AC1, Blackford AL2, Visvanathan K2, Rugo HS2, Moy B2, Goldstein LJ2, Stockerl-Goldstein K2, Neumayer L2, Langbaum TS2, Theriault RL2, Hughes ME2, Weeks JC2, Karp JE2.Risk of marrow neoplasms after adjuvant breast cancer therapy: the national comprehensive cancer network experience.J Clin Oncol. 2015 Feb 1;33(4):340-8. doi: 10.1200/JCO.2013.54.6119. Epub 2014 Dec 22.
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#JCO#
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化疗均会引起一定的血液毒性反应，提早防御还是比较好。
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#患病风险#
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第二癌症会成为热点
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