NEJM：成人接种基于RBD二聚体的Covid-19疫苗ZF2001（智飞重组蛋白疫苗）的效力和安全性

ZF2001以新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的串联重复二聚体RBD作为抗原，并以氢氧化铝作为佐剂生产，对冷链运输和存储的要求较低，利于在全球范围内供应。ZF2001此前已在中国、乌兹别克斯坦、印度尼西亚和哥伦比亚获批上市或者紧急使用。在国内由智飞公司生产，也称为智飞重组蛋白疫苗。

《新英格兰医学杂志》刚刚在线发表中国科学院微生物研究所高福院士团队研发的蛋白亚单位新冠疫苗ZF2001的国际多中心随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验结果。

我们开展了一项旨在研究ZF2001效力并确认其安全性的随机、双盲、安慰剂对照3期试验。该试验在乌兹别克斯坦、印度尼西亚、巴基斯坦和厄瓜多尔的31个临床中心进行；此外，中国的一个临床中心仅被纳入安全性分析。成人参与者（年龄≥18岁）以1:1的比例被随机分配接种3剂25 μg剂量（间隔30天）ZF2001疫苗或安慰剂。主要终点是接种第3剂至少7天之后，发生聚合酶链反应确诊的有症状Covid-19。一项关键次要效力终点是接种第3剂至少7天之后，发生重症至危重症Covid-19（包括Covid-19相关死亡）。

从2020年12月12日至2021年12月15日，共计28,873名参与者接种了至少1剂ZF2001或安慰剂，并被纳入安全性分析；完成3剂接种方案的25,193名参与者被纳入在第二个数据截止日期2021年12月15日进行的最新主要疗效分析，这些参与者有约6个月的随访数据。在最新分析中，ZF2001组12,625名参与者中的158名和安慰剂组12,568名参与者中的580名发生了主要终点，疫苗效力为75.7%（95%置信区间[CI]，71.0~79.8）。ZF2001组6名参与者和安慰剂组43名参与者发生了重症至危重症Covid-19，疫苗效力为87.6%（95% CI，70.6~95.7）；两组分别有2名和12名参与者发生Covid-19相关死亡，疫苗效力为86.5%（95% CI，38.9~98.5），两组的不良事件和严重不良事件发生率平衡，未发生与疫苗相关的死亡。大多数不良反应（98.5%）为1级或2级。

在2020年12月至2021年12月试验期间，全球先后经历alpha、beta、delta和kappa等多种新冠病毒变异株引起的疫情，新发病例主要由delta株引起。

这项研究结果显示，在大规模成人队列中，在全程接种疫苗后至少6个月内，ZF2001疫苗安全，并且可有效预防有症状以及重症至危重症Covid-19。（由中国国家科技重大专项等资助；在ClinicalTrials.gov注册号为NCT04646590。）

高福为该3期试验论文通讯作者，中科院微生物研究所戴连攀、湖南省疾病预防控制中心高立冬、中国食品药品检定研究院英志芳、中国食品药品检定研究院李长贵、胡忠玉等为本文共同第一作者。

在同期配发的社论中，世界卫生组织战略咨询专家组Covid-19 疫苗工作组组长Hanna Nohynek博士和协调员Annelies Wilder-Smith博士认为世界各国因人群结构（种族、年龄等）、临床实践、经济发展水平等不同而需要多种适应本国国情的疫苗，ZF2001的研发“值得赞许”。他们认为“不同疫苗平台可能更适合某些年龄组、某些亚人群（例如免疫功能低下或有其他基础疾病的人群）和孕妇”，且有利于“序贯接种不同疫苗，利用每种平台的优势”。Nohynek和Wilder-Smith还呼吁各国加紧开发能够“减少轻度感染和病毒传播”的高效新疫苗，以“控制新一波疫情对健康和社会经济造成的后果”。

原始出处：

Lianpan Dai,et al.Efficacy and Safety of the RBD-Dimer–Based Covid-19 Vaccine ZF2001 in Adults. NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa2202261