ASCO2022：结直肠癌研究现状

2022年ASCO大会于今年6月4日至8日召开，作为全球肿瘤领域最前沿会议，2022年ASCO大会为大家带来了高质量的世界肿瘤治疗的重要研究成果。

今天为大家带来首日有关结直肠癌目前研究现状方面内容报道：

1.微卫星不稳定性结直肠癌：已知的已知，未知的已知，未知的未知

微卫星不稳定（microsatellite instability, MSI）是指由于错配修复（mismatch repair, MMR）蛋白缺失（deficient MMR）导致微卫星序列副职错误不能被修复，当错误累积到一定程度形成微卫星高度不稳定（MSI-High）。

并非所有MSI-High/dMMR肿瘤都是一样的。所有的结直肠癌(CRCs)都应检测其MSI/dMMR状态。MSI-high/dMMR肿瘤的产生并不相同。免疫检查点抑制剂从根本上改变了MSI/dMMR CRC患者的临床管理。一些MSI/dMMR的CRC患者可能对免疫检查点抑制剂有初级耐药。

新辅助免疫疗法对患有MSI/dMMR CRC患者有效。我们需要开发能够预测病理完全缓解而无需切除原发肿瘤的诊断工具。肿瘤生物学重新定义了结直肠癌。

精准医疗和免疫治疗这两个新兴领域在癌症治疗方面处于领先地位，前景广阔，但是我们必须努力：选择正确的患者，有正确的目标，进行正确的治疗。

2. BRAF突变在结直肠癌临床和分子研究中的应用

BRAFV600E mCRC具有自身的临床特点和预后和预测意义。BRAF抑制剂通过发现可以通过联合抗EGFR药物来克服的EGFR反弹上调，从而重塑了该患者群体的总体预后。包括下游MAPK抑制剂在内的三联体组合显示出良好的活性，但其作用需要通过细化患者选择来更好地定义。最佳一线治疗策略仍有待确定，尤其是MSS BRAFV600E肿瘤。正在进行的BREAKWATER研究评估encorafenib/西妥昔单抗与化疗作为前期治疗可能会在这种情况下阐明。

3. HER2在结直肠癌中的应用

大约3%的mCRC存在HER2扩增，在RAS WT群体中富集。所有mCRC均应进行IHC检测HER2状态，如结果不明确，应采用ISH/SISH /FISH。HER2超表达/扩增预测EGFRi获益较低。至少在一线治疗后，HER2状态应考虑在内，以考虑使用曲妥珠单抗治疗，临床试验中使用新的HER2抑制剂。

但目前仍然有一些悬而未决的问题:①如何在HER2阳性群体中细化选择?②有可能克服继发耐药吗?哪个组合更好?什么时候在治疗序列中加入HER2抑制剂?

这些疑问需要在进一步的研究中探讨。

4.ctDNA在胃肠道肿瘤诊疗中的应用价值

已发表的重要证据证明ctDNA的分析和临床有效性。ctDNA可在许多Gl癌中检测到，特别是在转移性肿瘤中。组织与ctDNA的一致性高。

ctDNA在胃肠癌症中的多个令人兴奋的新应用。但目前离广泛应用于临床还有一段距离。精心设计的临床试验将在ctDNA的广泛临床应用之前提供证据并为临床指南提供信息。需要进行更多的卫生经济学研究。工业、学术和卫生保健系统等多方面的协作工作。