Acta Neuropathologica: MS少突胶质细胞分化阻滞的原因:外源性免疫细胞源性因子,而非内源性少突胶质细胞因子

2020-09-21 MedSci原创 MedSci原创

多发性硬化症(MS)是中欧和北美地区最常见的中枢神经系统炎症和脱髓鞘疾病。其症状取决于大脑和脊髓多发性硬化病变的部位和严重程度,变化较大,但通常包括四肢麻木、视力问题和疲劳。

多发性硬化症(MS)是中欧和北美地区最常见的中枢神经系统炎症和脱髓鞘疾病。其症状取决于大脑和脊髓多发性硬化病变的部位和严重程度,变化较大,但通常包括四肢麻木、视力问题和疲劳。大多数患者(约80%)以复发-缓解(RR)病程为开始,其以急性加重期为特征,随后完全或部分恢复。尽管免疫治疗在MS上取得了重大进展,但疾病进展仍然无法阻止。促进再髓鞘化是一种内源性修复机制,在脱髓鞘轴突周围形成新的髓鞘,是一种很有前途的新治疗方法。然而,在MS病变中,再髓鞘化常常失败,这可能部分归因于少突胶质祖细胞分化为成熟的、有髓鞘的少突胶质细胞受损。目前尚不清楚MS患者少突胶质分化受损和再髓化缺陷的原因。为了确定内在少突胶质细胞因子是否导致复发-缓解型多发性硬化(RRMS)中受损的髓鞘再形成,我们比较了来自RRMS患者和对照组的多能干细胞源性少突胶质细胞(hiOL),其中两个单卵双胞胎对与多发性硬化不一致。

方法:本文作者团队回顾性地调查了32例MS患者的石蜡包埋脑炎样本,这些患者的组织学特征为炎症性脱髓鞘,患者在完成广泛的临床诊断工作后接受了手术,以此来排除肿瘤或感染性疾病。本研究经明斯特大学伦理委员会批准,所有方法均按照相关指南和规定进行,并获得所有患者的手术知情同意书。

我们发现RRMS患者的hiOL和对照组的在再髓化相关功能和蛋白质组组成方面几乎无法区分。然而,在分析外源因素的影响时,我们发现活化的外周血单个核细胞(PBMCs)的上清液显著抑制少突胶质细胞的分化。特别的是,我们确定CD4+T细胞是少突胶质细胞分化受损的介质,至少部分原因是干扰素γ分泌。此外,我们还观察到,应用促分化药物不能恢复PBMC上清液诱导的少突胶质细胞分化障碍,而在收集上清液前用免疫调节药物特立氟米特治疗PBMCs部分挽救了寡树突分化。

综上所述,这些数据表明少突胶质分化阻滞不是由于固有的少突胶质因素,而是由RRMS病变中的炎症环境引起的,这就需要考虑炎症环境的药物筛选方法。这些发现可能有助于开发新的促进再髓鞘化的策略。



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