Acta Neuropathologica: MS少突胶质细胞分化阻滞的原因：外源性免疫细胞源性因子，而非内源性少突胶质细胞因子

2020-09-21 MedSci原创 MedSci原创

多发性硬化症（MS）是中欧和北美地区最常见的中枢神经系统炎症和脱髓鞘疾病。其症状取决于大脑和脊髓多发性硬化病变的部位和严重程度，变化较大，但通常包括四肢麻木、视力问题和疲劳。

多发性硬化症（MS）是中欧和北美地区最常见的中枢神经系统炎症和脱髓鞘疾病。其症状取决于大脑和脊髓多发性硬化病变的部位和严重程度，变化较大，但通常包括四肢麻木、视力问题和疲劳。大多数患者（约80%）以复发-缓解（RR）病程为开始，其以急性加重期为特征，随后完全或部分恢复。尽管免疫治疗在MS上取得了重大进展，但疾病进展仍然无法阻止。促进再髓鞘化是一种内源性修复机制，在脱髓鞘轴突周围形成新的髓鞘，是一种很有前途的新治疗方法。然而，在MS病变中，再髓鞘化常常失败，这可能部分归因于少突胶质祖细胞分化为成熟的、有髓鞘的少突胶质细胞受损。目前尚不清楚MS患者少突胶质分化受损和再髓化缺陷的原因。为了确定内在少突胶质细胞因子是否导致复发-缓解型多发性硬化(RRMS)中受损的髓鞘再形成，我们比较了来自RRMS患者和对照组的多能干细胞源性少突胶质细胞（hiOL），其中两个单卵双胞胎对与多发性硬化不一致。

方法：本文作者团队回顾性地调查了32例MS患者的石蜡包埋脑炎样本，这些患者的组织学特征为炎症性脱髓鞘，患者在完成广泛的临床诊断工作后接受了手术，以此来排除肿瘤或感染性疾病。本研究经明斯特大学伦理委员会批准，所有方法均按照相关指南和规定进行，并获得所有患者的手术知情同意书。

我们发现RRMS患者的hiOL和对照组的在再髓化相关功能和蛋白质组组成方面几乎无法区分。然而，在分析外源因素的影响时，我们发现活化的外周血单个核细胞（PBMCs）的上清液显著抑制少突胶质细胞的分化。特别的是，我们确定CD4⁺T细胞是少突胶质细胞分化受损的介质，至少部分原因是干扰素γ分泌。此外，我们还观察到，应用促分化药物不能恢复PBMC上清液诱导的少突胶质细胞分化障碍，而在收集上清液前用免疫调节药物特立氟米特治疗PBMCs部分挽救了寡树突分化。

综上所述，这些数据表明少突胶质分化阻滞不是由于固有的少突胶质因素，而是由RRMS病变中的炎症环境引起的，这就需要考虑炎症环境的药物筛选方法。这些发现可能有助于开发新的促进再髓鞘化的策略。

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