盘点：近年非霍奇金淋巴瘤研究进展汇总
2016-09-23 MedSci MedSci原创
非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一种始于淋巴细胞的肿瘤，是美国第六大最常见的癌症类型。发病原因尚不明确，但至今未发现其风险因素，如免疫系统抑制和暴露于某些感染。早期症状包括腋窝、颈部和腹股沟淋巴结肿大，伴有发热、胸痛、盗汗、体重减轻等。 在过去的30年里，NHL的发病率急剧上升。例如，在1990 - 2012年，以色列NHL的发病率上升了27%。目前研究人员尚不清楚发病率提高的原因，但它却
非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一种始于淋巴细胞的肿瘤，是美国第六大最常见的癌症类型。发病原因尚不明确，但至今未发现其风险因素，如免疫系统抑制和暴露于某些感染。早期症状包括腋窝、颈部和腹股沟淋巴结肿大，伴有发热、胸痛、盗汗、体重减轻等。
在过去的30年里，NHL的发病率急剧上升。例如，在1990 - 2012年，以色列NHL的发病率上升了27%。目前研究人员尚不清楚发病率提高的原因，但它却引发了一系列的研究。
近年来有关非霍奇金淋巴瘤研究又有哪些进展，梅斯医学小编为您盘点。
【1】Cancer：非霍奇金淋巴瘤与机体身高和体重有何关系？
以色列示巴医学中心的Merav Leiba及同事着手调查个体的体型与NHL的关系，以便更精确地预测他们患NHL的风险。以色列研究人员使用的数据来自国家癌症登记系统，共有2352988名16-19岁的青少年参与研究，其中4021人患有NHL。
研究发现，超重或肥胖青少年患NHL的风险增加了25%。Leiba博士认为，在青春期出现肥胖和超重是未来患非霍奇金淋巴瘤的风险因素。因此，人们要注意，超重和肥胖不仅增加人们患糖尿病和心血管疾病的风险，也增加民众患淋巴瘤的风险。
此外，研究人员发现，身高太高也增加民众患NHL的风险。相比中等高度的青少年而言，较低的民众患NHL的风险降低了25%,而较高的参与者NHL风险增加28%。 （文章详见--Cancer：非霍奇金淋巴瘤与机体身高和体重有何关系？）https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=3e2d6365593
【2】ASCO 2015：CAR-T治疗药物CTL019难治性非霍奇金淋巴瘤疗效潜力惊人
近日，诺华公布了一项正在进行的II期临床研究的数据。研究表明，试验性嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗药物CTL019在治疗特定类型难治性非霍奇金淋巴瘤方面具有潜力。这项由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院正在成人复发性或难治性（r/r）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）患者中进行的研究发现，FL患者中的总体应答率 (ORR）为100%，DLBCL患者中的ORR为50%1。19例可评估患者中有13例对治疗产生应答。11例患者对治疗产生完全应答（CR），2例产生部分应答（PR)1。这些结果在6月1日举行的第51届美国临床肿瘤学学会 (ASCO)年会上进行了公布。
研究结果涉及19例可评估应答的成人患者（12例DLBCL患者和7例FL患者)1。这项研究发现，6例在3个月时获得部分应答的患者在6个月时获得完全应答1。2例部分应答患者在治疗后6个月和12个月出现疾病进展1。DLBCL患者和FL患者的中位随访时间分别为274天和290天1。在这项研究中，2例患者在T细胞扩增高峰期出现3级或3级以上细胞因子释放综合征（CRS)1。
诺华制药细胞和基因治疗部门的全球主管Usman Azam表示，“这些最新的CTL019结果振奋人心，推动我们继续与宾夕法尼亚大学的合作者进行临床研究，以期改变癌症治疗过程和解决某些疾病领域的显著治疗需求。诺华启动的全球II期多中心CTL019研究将进一步推动细胞和基因治疗向前发展。”（文章详见--ASCO 2015：CAR-T治疗药物CTL019难治性非霍奇金淋巴瘤疗效潜力惊人）https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=65185231966
【3】The Lancet Oncology：来拉度胺和利妥昔单抗联合用药对惰性非霍奇金淋巴瘤具有较好的耐受性
常规治疗方法对惰性非霍奇金淋巴瘤(indolent non-Hodgkin lymphomas)有一定的毒性，而且大多数患者有复发迹象。作为一种免疫调节剂，来拉度胺（Lenalidomide）在单一治疗惰性非霍奇金淋巴瘤的复发方面有较好的效果。本文研究了来拉度胺和利妥昔单抗（rituximab）联合用药对未经治疗的晚期非霍奇金淋巴瘤患者的反应并对该药物的安全性和效果进行了评估。
患者总数为110名，其中滤泡性淋巴瘤患者50人，边缘区淋巴瘤患者30人，小淋巴细胞性淋巴瘤患者30人。临床试验时间从2008年6月30日至2011年8月12日。所有受试患者的总缓解率为90%（90%, 95% CI 83-95）。完全缓解患者为65人(63%, 95% CI 53-72)，部分缓解为28人(27%, 19-37)。87%（40/46）的滤泡性淋巴瘤患者有完全缓解，11%(5/46)有部分缓解；67%(18/27)的边缘区淋巴瘤患者表现为完全缓解，而部分缓解率为22%（6/27）; 23% （7/30）的小淋巴细胞性淋巴瘤患者表现为完全缓解，部分缓解率则高达57%（17/30）。
最常见的3或4级不良反应为嗜中性白血球减少症（38人，占到了总受试患者（110）的35%），肌肉痛（10.9%），皮疹（8.7%），咳嗽，呼吸困难或其他肺部相关症状（5.5%），疲劳（5.5%），血栓（5.5%）以及血小板减少症（4.4%）。
结论:作为初始的治疗手段，来拉度胺和利妥昔单抗联合用药对惰性非霍奇金淋巴瘤具有较好的耐受性和较高的活性。目前一项旨在比较该疗法和常规化疗对滤泡性淋巴瘤患者的影响的三期临床试验（NCT01476787）正在进行。（文章详见--The Lancet Oncology：来拉度胺和利妥昔单抗联合用药对惰性非霍奇金淋巴瘤具有较好的耐受性）https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=a59e41415cb
【4】NEJM：自体移植巩固治疗可改善浸润性非霍奇金淋巴瘤无进展生存
自从利妥昔单抗问世以来，自体干细胞移植巩固治疗高中危或高危弥漫浸润性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效尚未得到单独验证。美国Loyola大学医学院的Patrick J. Stiff博士日前在NEJM杂志上报道了西南肿瘤研究组(SWOG) III期9704试验的研究结果。
在该项试验中，研究者比较了CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）或利妥昔单抗加CHOP (R-CHOP)诱导化疗后缓解的患者添加三轮诱导化疗VS添加一轮化疗加自体干细胞移植的疗效。研究显示早期自体干细胞移植组出现更好的无进展生存但总生存无影响，然而，在高中危预后指数(IPI)患者人群中观察到有总生存获益。（文章详见--NEJM：自体移植巩固治疗可改善浸润性非霍奇金淋巴瘤无进展生存）https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=21512904876
【5】肿瘤微环境与非霍奇金淋巴瘤的发病与耐药
非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组生物学行为各异、治疗反应不同的恶性淋巴细胞增殖性疾病，主要分为B 细胞和T/NK细胞淋巴瘤，其发病率呈逐年上升的趋势。NHL的治疗包括化疗、放疗和靶向治疗。
除肿瘤细胞本身以外，肿瘤微环境对于NHL的发病与耐药具有重要意义。因此，人们越来越多地关注肿瘤微环境与淋巴瘤疾病进展的关系以及针对肿瘤微环境的靶向药物的研发。我们对淋巴瘤微环境与NHL发病及耐药的相关机制进行综述。
肿瘤微环境的组成主要包括单核/巨噬细胞、T细胞、基质细胞、间充质干细胞（MSC）、树突细胞等。淋巴瘤细胞能与上述细胞及其产生的趋化因子和黏附分子相互作用，影响肿瘤的生长、增殖、迁移及归巢。（文章详见--肿瘤微环境与非霍奇金淋巴瘤的发病与耐药）https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=9aeb35818a2
【6】JCO：autoHCT对T细胞非霍奇金淋巴瘤早期有效
美国威斯康星大学血液骨髓移植中心的研究人员发现，在疾病早期，自体干细胞移植（autoHCT）对T细胞非霍奇金淋巴瘤有效，而在多次复发的患者中实用性有限。同时值得注意的是，复发时进行autoHCT可能是某些患者尤其是间变性大细胞淋巴瘤患者的一个潜在选择。
研究分析了241例患者接受移植后的结局，包括112例间变性大细胞淋巴瘤、102例无特殊说明的外周T细胞淋巴瘤、27例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤。上述患者中115例接受了自体HCT，中位年龄为43岁；126接受了异体HCT，平均年龄38岁。主要终点是非复发死亡率（NRM）、复发/进展、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。采用多变量Cox比例风险模型分析患者、疾病和HCT相关变量，以确定与结局相关的变量。
研究结果发现，autoHCT受者与alloHCT受者相比，第一次完全缓解（CR1，35％ vs 14％，P = 0.001）和化疗敏感率（86％vs 60％，P <0.001）更高，间变性大细胞癌（53 ％vs40％，P = 0.04）更常见，既往接受两线或更少治疗的比例高（65％vs 44％，P <0.001）。获得一次以上完全缓解的auto HCT受者3年PFS和OS率分别为42％和53％。获得一次以上CR的alloHCT移植受者有31％在3年仍然无进展，但预处理强度更大，疾病更为难治。alloHCT的NRM高3.5倍（95％CI，1.80~6.99，P <0.001）。多变量分析显示，化疗的敏感性（风险比[HR]，1.8，95％CI，1.16~2.87）和移植前接受两线或更少治疗（HR，5.02，95％CI，2.15~11.72）是生存预后指标。（文章详见--JCO：autoHCT对T细胞非霍奇金淋巴瘤早期有效）https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=d61522532bb
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