Nature：常用糖尿病药物的抗癌作用
2015-09-08 何嫱 生物通
一项发表在9月2日《自然》（Nature）杂志上的新研究表明，将一些常用糖尿病药物添加到标准治疗中或可帮助消灭某种白血病形式中的耐药癌细胞。研究人员发现同时接受格列酮（glitazone，一类2型糖尿病药物）及标准CML药物伊马替尼治疗（Imatinib）的慢性粒细胞白血病（CML）患者可以在长达近5年的时间内疾病不复发。伊马替尼的商品名为格列卫（Gleevec），在控制慢性粒细胞白血病中有着令人
研究人员发现同时接受格列酮（glitazone，一类2型糖尿病药物）及标准CML药物伊马替尼治疗（Imatinib）的慢性粒细胞白血病（CML）患者可以在长达近5年的时间内疾病不复发。
伊马替尼的商品名为格列卫（Gleevec），在控制慢性粒细胞白血病中有着令人印象深刻的业绩，其能够让患者过上几乎正常的生活。尽管伊马替尼有疗效，休眠的耐药白血病细胞通常会在骨髓中潜伏以待。它们可以在以后转变为高度侵袭性细胞。
白血病与淋巴瘤协会首席科学官Lee Greenberger（未参与新研究）说：“格列卫可以控制这一疾病，但却无法根除病源。而这项研究称添加格列酮类药物，你可以彻底消除这一疾病。但目前还处于这项工作的早期。”
盐酸吡格列酮片（Actos）和马来酸罗格列酮片（Avandia）是两个有名的格列酮类药物。
慢性粒细胞白血病是一种起源于骨髓造血细胞，破坏血液供应的癌症（延伸阅读：抗击慢性髓性白血病的一种新方法 ）。根据美国癌症协会统计，今年在美国预计有6,600多例确诊病例，大约1,140人将会死于这一疾病。主要见于成年人中，慢性粒细胞白血病往往缓慢生长，但它可以转化为快速生长形式很快导致患者死亡。
尽管伊马替尼和其他所谓的酪氨酸激酶抑制剂可以显著改善这类血癌的结局，由于骨髓中存在休眠的恶性细胞，白血病干细胞可对这种标准疗法产生耐药。
论文作者、巴黎大学医学与细胞生物学教授Philippe Leboulch与他的研究小组一起，向3位慢性粒细胞白血病患者短时间给予了吡格列酮（pioglitazone，即Actos）和伊马替尼。
在这篇Nature文章中，Leboulch描绘了在慢性粒细胞白血病中导致细胞休眠的信号通路。这项研究表明，格列酮类药物可以阻断这一信号通路，与伊马替尼一起使用可在格列酮类药物停药数月至数年后使得患者疾病免于复发。
目前尚不清楚使用这种组合疗法是如何杀死休眠的耐药白血病细胞的。但附随这项研究的一篇评论文章指出，这些细胞“有可能直接被杀死或是驱动退出了休眠状态，使得伊马替尼得以消灭它们。”
血液病学家Jeffrey Schriber博士说，当前正在开展这种联合疗法的大型试验，应该在3-5年内获得结果。
由于伊马替尼一类的药物可使得94%的慢性粒细胞白血病患者确诊后5年内继续存活，在这一时间段只有2%的患者会死于这一疾病，添加格列酮类药物“有可能不会与当前的结果造成显著差异，”Schriber说。
“但从科学的角度来说，这些原理极为重要，超越了CML的治疗。其有可能也适用于结果没有那么有前景的其他白血病。”
原始出处：
Stéphane Prost,Francis Relouzat,et al.Erosion of the chronic myeloid leukaemia stem cell pool by PPARγ agonists.Nature.Sep 2,2015
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