临床特征不能确定从孤立的毛细血管后肺动脉高压进展为毛细血管前和毛细血管后合并肺动脉高压的风险

研究背景

与左心病相关的肺动脉高压（PH-LHD）是临床环境中最常见的肺动脉高压形式。PH-LHD可分为孤立性肺毛细血管后高压（Ipc-PH）和混合型肺毛细血管前后高压（Cpc-PH）两种类型。Ipc-PH较为常见，是由左侧压力的被动传导引起的。约有12%-40%的PH-LHD患者会发展为Cpc-PH，其特征为肺血管重构，表现为肺血管阻力增加。鉴别Cpc-PH和Ipc-PH很重要，因为前者的预后更差，而针对Cpc-PH的治疗仍处于初步阶段。横断面研究报告了PH-LHD和Cpc-PH的血流动力学、病理学、遗传学和细胞学变化，但目前仍不清楚为什么有些患者会从Ipc-PH过渡到Cpc-PH，而其他患者仍然保持Ipc-PH。

尽管目前没有研究描述从Ipc-PH转变为Cpc-PH以及PH-LHD起病时就出现Cpc-PH的情况，但目前公认的Cpc-PH的病理生理学开始于长期左侧压力升高，这表明Ipc-PH的发展应先于Cpc-PH。目前缺乏描述Ipc-PH自然病程和与转变为Cpc-PH相关的临床特征的纵向研究。

研究方法及研究结果

我们提取了接受右心导管检查（RHC）的患者的临床数据，进行了两次独立的检查。定义Ipc-PH为平均肺压力＞20mmHg，肺毛细血管楔压＞15mmHg，肺血管阻力（PVR）＜3 WU。进展到Cpc-PH需要将PVR增加至≥3 WU。我们进行了一项回顾性队列研究，对比了进展为Cpc-PH和仍然保持Ipc-PH的受试者。在基线时具有Ipc-PH的153名患者中，在经过中位数为0.7年（IQR 0.2，2.1）的重复RHC后，33％（50/153）发展为Cpc-PH。在基线时，通过对比两组的单变量分析，发现BMI和右心房压力较低，而进展组中中度或更严重的二尖瓣反流（MR）的患病率较高。在经过年龄和性别调整的多变量分析中，只有BMI（OR 0.94，95％CI 0.90-0.99，p=0.017，C=0.655）和中度或更严重的MR（OR 3.00，95％CI 1.37-6.60，p=0.006，C=0.654）预测了进展，但判别能力较差。这项研究表明，仅凭临床特征无法区分存在Cpc-PH风险的患者，并支持进行分子和遗传研究以确定进展的生物标志物的需求。

研究结论

单独从临床、人口统计学或实验室特征上无法明确区分存在Ipc-PH向Cpc-PH进展风险的患者的PH-LHD。在Cpc-PH发展后进行的横断面比较在临床数据上再次表明Ipc-PH和Cpc-PH群体之间的差异很小。我们的发现表明有必要进行分子和遗传研究，以确定PH-LHD患者肺血管疾病进展的危险因素，以及治疗干预的目标。

参考文献：

Babu G, Annis JS, Garry JD, Freiberg MS, Hemnes AR, Brittain EL. Clinical features do not identify risk of progression from isolated postcapillary pulmonary hypertension to combined pre- and postcapillary pulmonary hypertension. Pulm Circ. 2023 Jun 15;13(2):e12249. doi: 10.1002/pul2.12249. PMID: 37332851; PMCID: PMC10271598.