口服小分子多肽胶原蛋白，真的会变白变美变年轻吗？

Hey guys，随着人类渴望青春美丽而不衰老，改善皮肤生物物理特性的补充剂越来越受欢迎。特别是胶原蛋白补充剂因其改善皮肤完整性和对抗皮肤衰老的潜力而成为研究热点。在内在和外在衰老过程中，皮肤变化涉及表皮和真皮厚度，这主要归因于胶原和弹性的丧失，因为真皮成纤维细胞合成的新细胞外基质成分减少，基质金属蛋白酶（MMP）介导的胶原降解加速。因此，真皮胶原网络经历较短和碎片状胶原纤维的积累，导致皮肤褶皱和松弛。此外，皮肤中的水分含量和透明质酸含量随着年龄的增长而降低，从而导致老年人皮肤干燥。

关于抗衰老策略，胶原肽有望增强皮肤水分、弹性，通过酶促调节胶原蛋白分子产生的胶原蛋白水解物由不同长度的肽组成。这些肽可以进一步降解为对肽酶活性具有抗性的小二肽和三肽，这些肽口服后1-2h可以在人类血液中发现。此外，体内研究表明，胶原蛋白衍生的生物活性肽可以到达皮肤，并在组织中保留长达2周。

低分子量胶原蛋白肽是一种富含羟脯氨酸、甘氨酸和脯氨酸氨基酸的胶原蛋白水解产物。提示这些肽可以刺激人成纤维细胞合成细胞外基质分子，增强皮肤组织。近年来，几项临床试验报告了口服胶原蛋白补充剂对皮肤有益的一致数据。本研究的目的是通过生物物理和皮肤成像技术评估口服低分子量胶原蛋白肽补充剂预防皱纹和促进皮肤美白的临床疗效。

材料和方法

产品是一种食品补充剂，含有从尼罗罗非鱼（Oreochromis niloticus）的鱼鳞中获得的低分子量胶原蛋白肽（GPVGPS胶原蛋白®），以及麦芽糊精、二氧化硅和三氯蔗糖。安慰剂含有所有这些成分，但没有营养成分。试验产品和安慰剂以2.5g白色粉末混合物，每天在早上饭前用水给药。每种成分的详细百分比如表1所示。

表1

随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，所有参与者以1:1的比例随机分配给测试产品或安慰剂。每个参与者每天服用一包粉末，这是一种研究产品或安慰剂，每次一包，共12周。评估次数包括四次访视：第0周的基线访视和第4、8和12周确定的另外三次访视。

研究参与者共有100名年龄在35-60周之间的成年人，有干燥的皮肤和眶周皱纹，参加了这项研究。获得所有参与者的书面知情同意书。健康志愿者的资格标准如下：在10级鱼尾纹照片量表上得分为3分或以上，使用Corneometer（Courage&Khazaka Electronic）在脸颊上测量的皮肤水合作用小于50个单位。该研究有几个排除标准，这些标准是经过仔细选择的，以确保结果的安全性和完整性。这些标准包括当前妊娠或哺乳期、主要内脏器官疾病、弥漫性或活动性皮肤疾病、既往超敏反应史、过去6个月内有美容手术，在过去3个月内应用类视黄醇、全身类固醇和局部免疫调节剂，过去的14天内摄入口服生物活性物质。

在湿度为40%–60%、室温为20°C–24°C的受控环境下，测量每个参数的临床疗效。所有参与者都被要求保持静息状态并限制饮水1 h。使用PRIMOS CR（GFMesstechnik，Teltow，Germany），一种光学三维非接触测量设备，评估眶周区域的皮肤皱纹。在PRIMOS中的皮肤表面描述符中，Ra、Rmax、Rp、Rv和Rz被评估为代表皮肤皱纹和粗糙度。此外，评估眼部皱纹体积，以确定本研究期间的三维体积变化。

使用Corneometer CM 825（Courage&Khazaka Electronic）测量皮肤表面水合作用，该仪器通过电容检测角质层以下的水合水平。对前额的面部皮肤水合作用进行了评估（眉间上方2cm）、前臂（距离手腕内侧10厘米）、脸颊（外角和鼻尖之间的直角交叉点）和眼睛下方1 厘米处。使用了三次稳定测量的平均值。使用Cutometer MPA 580（Cour-age&Khazaka Electronic）评估皮肤弹性。该研究评估了当使用450毫巴真空在脸颊上方施加抽吸真空时皮肤的延伸。这包括一个2秒曝光的模式，然后是2秒的非曝光期，重复三次。测定皮肤整体弹性（R2）、净弹性（R5）和生物弹性（R7）。使用Mexameter MX 18（Courage&Khazaka Electronic）对脸颊进行皮肤美白评估，代表黑色素和红斑指数。使用了三次稳定测量的平均值。

在被随机分配到研究中后，如果试验产品或安慰剂至少服用一次，参与者将被纳入安全性分析。每次就诊时都要进行全面的身体检查，以评估安全性。此外，在基线和研究结束后采集所有参与者的血样，以测量全血细胞计数、肝肾功能以及葡萄糖和胆固醇水平。还以同样的方式收集尿液样本并分析异常情况。

统计分析对所有数据应用描述性统计，包括使用配对t或Wilcoxon符号秩检验进行治疗前后的比较，以及使用两个样本t或Wilcson逊秩和检验进行组间比较。对于尿液分析的正常或异常结果，使用McNemar试验。使用卡方检验或Fisher精确检验比较各组的不良反应发生率。所有统计分析均使用SAS软件（9.4版Windows；SAS Institute股份有限公司）。p值<0.05被认为具有统计学意义。

结果

人口特征

基线时的随机参与者被分配到测试（n= 51）或安慰剂（n= 49）组。试验组的六名参与者被从分析中删除：四名同意退出，两名因违反协议。安慰剂组有7名参与者退出了研究。因此，根据方案的人群共包括87名参与者，其中测试组和安慰剂组分别有45名和42名参与者。安全人群包括100名至少服用一次测试产品或安慰剂的患者。参与者的基线临床特征列于表2中。在年龄、性别、身高和体重方面，两组之间没有发现统计学上的显著差异。此外，两组之间的生活方式（如吸烟、饮酒、户外活动时间、每日睡眠时间和使用防晒霜的频率）没有统计学上的显著差异。

表2

对皮肤皱纹的影响

使用PRIMOS光学系统测量的皮肤皱纹参数——平均皮肤粗糙度（Ra）、所有峰谷值的最大值（Rmax）、皱纹的最大峰高（Rp）和皱纹的平均最大高度（Rz）——在12周时与安慰剂组相比有了显著改善（所有参数p＜0.0001；图1，表3）。

两组患者开始出现皮肤皱纹的程度相似。在试验组中，Ra、Rmax、Rp和Rz从基线到12 周显著提高（所有参数均<0.0001），而安慰剂组在同一时期内保持不变或趋于恶化。在试验组中，褶皱的最大深度（Rv）也倾向于在12 周时减少（p=0.6527），而安慰剂组则倾向于增加（p=0.4625；表3）。12周之后，与基线相比，测试组的眼部皱纹量显著减少（从19.01 ± 7.23至16.40 ± 6.66 mm3，p＜0.0001；图1，表3）。

图1

表3

对皮肤水合作用的影响

在试验组中，12周时皮肤水合作用显著增强，与基线值相比前额皮肤的（从56.15 ± 8.47至60.18 ± 8.49），前臂（从34.15 ± 7.12至36.74 ± 6.96），脸颊（从42.57 ± 6.43至46.47 ± 6.95），以及眼睛以下（从59.67 ± 8.05至63.71 ± 8.21）（所有评估区域的p＜0.0001）。在基线时，试验组和安慰剂组之间的皮肤水合水平没有观察到显著差异。值得注意的是，在4周、8周和12周时，试验组的皮肤水合作用变化比安慰剂组大得多（p<0.0001；图2）。

图2

对皮肤弹性的影响

在12周时，与安慰剂组相比，试验组的皮肤整体（R2）、净弹值（R5）和生物（R7）弹性有了更大的改善（所有参数p＜0.0001；图3，表4）。然而，与基线相比，R5值的变化仅在12周时具有统计学意义（p= 0.0032），而R2和R7在第4周（p＜0.0001）和第8周（p= 0.018）。

图3

表4

对皮肤美白的影响

与安慰剂组相比，试验组的皮肤美白参数在治疗期间发生了更大的变化（图4）。在基线时，两组之间的皮肤美白水平没有观察到显著差异。值得注意的是，试验组的黑色素指数在12周时较低（从100.81 ± 37.51至96.92 ± 38.55，p= 0.0004），而安慰剂组的增加（从97.98 ± 32.18至101.85 ± 31.59，p= 0.0282）。此外，试验组的红斑指数在12 周时明显较低（从340.50 ± 64.34至301.37 ± 68.54，p＜0.0001），安慰剂组在12 周（从327.77 ± 65.71至308.29 ± 61.06，p＜0.0001）。比较两组红斑指数自基线以来的变化，显示出统计学上的显著差异（p= 0.0002）。

不良反应和实验室分析

对试验组和安慰剂组进行的血液和尿液分析显示结果在正常范围内。此外，当对所有生化数据进行统计分析时，两组之间没有发现显著差异。此外，在治疗期间，没有一名参与者出现任何不良反应。

图4

讨论

低分子量胶原蛋白肽具有高度可吸收性，对皮肤真皮成分的质量和数量有良好影响。多项体内研究揭示了口服补充胶原蛋白的潜在机制。特别是，这种治疗方法减少了紫外线B辐射暴露后MMPs（特别是MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9和MMP-12）的表达和激活，随后导致胶原蛋白和弹性纤维的合成增加，以及胶原蛋白断裂减少。此外，MMP-1表达减少和MMP-1组织抑制剂水平升高被认为与胶原肽的抗衰老作用有关。此外，主要由脯氨酰羟脯氨酸组成的生物活性胶原肽刺激真皮成纤维细胞的趋化性和增殖，从而使真皮组分的产生成为可能：透明质酸、弹性纤维，和胶原蛋白。

本研究的结果与之前的报告一致。总体而言，口服低分子量胶原蛋白肽与安慰剂相比，12周后皮肤弹性得到改善，皱纹减少。尽管如此，与基线想比，整体弹性（R2）、生物弹性（R7）和 净弹性（R5）在不同的时间点（分别从第4、8和12周开始）是显著的。R5参数通常是量化皮肤衰老的首选参数，因为它反映了皮肤在变形和皮肤粗糙度后恢复的能力，而不受皮肤厚度的影响，而R2和R7代表了皮肤的弹性及其恢复原始位置的能力，这与皮肤衰老高度相关。因此，目前的研究结果表明，R2和R7的改善可能反映了真皮厚度的早期增加，而净弹性（R5）的增强需要更多的时间来建立。

除了增强皮肤抗衰老特性外，还发现低分子量胶原蛋白肽的施用会影响皮肤水合作用。随着胶原蛋白肽增加透明质酸的产生，这种与水结合的糖胺聚糖支持补水作用。到目前为止，胶原蛋白肽对TEWL变化的影响仍然存在争议。胶原蛋白肽通过TEWL对表皮屏障的确切机制和作用仍有待阐明。皮肤美白参数（黑色素和红斑指数）的分析显示，试验组的值高于安慰剂组，这表明在食用低分子量胶原蛋白肽后，皮肤更明亮、更健康。关于胶原蛋白肽的皮肤美白作用的信息有限；然而，据报道，黄褐斑患者在口服胶原蛋白肽后色素沉着减少。最近的一项研究还表明，低分子量胶原蛋白肽可以通过无毛小鼠黑色素细胞和皮肤成纤维细胞的抗炎、抗氧化和抗黑色素生成活性来防止紫外线B诱导的光老化，这与作者的发现相关联。

令人鼓舞的是，这项临床试验显示黑色素和红斑指数都显著下降。这些发现表明，胶原蛋白肽可能是其他皮肤病的可持续和安全的佐剂补充剂，如瑞尔黑变病、黄褐斑和酒渣鼻。目前的研究有一些局限性。首先，在试验产品停药后没有进行后续评估。其次，尽管每个皮肤参数都是通过客观测量进行评估的，但这仍然是一项定性研究，无法转化为临床外观或其他测量工具。第三，这项研究是使用一种产品而不是纯成分进行的。需要进一步的研究来阐明这种营养品对多种皮肤病的确切治疗机制。

参考文献

1. Seong SH, Lee YI, Lee J, Choi S, Kim IA, Suk J, Jung I, Baeg C, Kim J, Oh D, Lee JH. Low-molecular-weight collagen peptides supplement promotes a healthy skin: A randomized, double-blinded, placebo-controlled study. J Cosmet Dermatol. 2023 Oct 11. doi: 10.1111/jocd.16026. Epub ahead of print. PMID: 37822045.