J Pharm Biomed Anal：补阳还五汤通过调节氧化应激和脂质代谢紊乱干预糖尿病性肺纤维化

背景：临床实践中发现2型糖尿病与肺纤维化密切相关。糖尿病性肺纤维化(DPF)是糖尿病的一种并发症，但其治疗方法尚未深入研究。有研究认为氧化应激(OS)和脂质代谢紊乱(LMD)可能在DPF的发生发展中起着至关重要的作用。脂质代谢和葡萄糖代谢之间存在氧化竞争。游离脂肪酸氧化水平的升高有可能降低葡萄糖氧化，从而导致OS并诱导内皮细胞释放促炎和促纤维化细胞因子。因此，调控OS和LMD可能是治疗DPF的一种潜在策略。

补阳还五汤（BYHWD）出自《医林改错》，可益气、活血、通络，临床用于治疗内分泌和纤维化疾病已有数百年的历史。研究发现，BYHWD可调节OS，降低血脂，调节LMD，改善肺血管，抑制血管重构，有效抑制炎症反应和心肌纤维化。

该研究综合运用网络药理学、分子对接、分子动力学模拟等方法，探索BYHWD调节OS和LMD抗DPF的分子机制。

方法：从中药系统药理学数据库(TCMSP)和SymMap2数据库中检索BYHWD的有效成分及相应靶点。从GeneCard、OMIM和CTD数据库中获得疾病相关靶点。使用DAVID数据库进行GO富集和KEGG途径富集。采用AutoDock Vina软件进行分子对接。蛋白质配体复合物的分子动力学模拟由Gromacs进行。进一步进行动物实验，验证BYHWD对选定核心靶点、氧化应激标志物、血脂、血糖和肺纤维化的影响。

结果：BYHWD共筛选出84种有效成分和830个靶基因，其中56个靶基因与DPF相关靶点相交。网络药理分析发现，有效成分主要通过AGE-RAGE信号通路、HIF-1信号通路和TNF信号通路调节IL-6、TNF-α、VEGFA、CASP3等靶基因。分子对接和分子动力学模拟表明，IL-6-黄芪甲苷IV、IL-6-黄芩素、TNF-α-黄芪甲苷IV和TNF-αα-黄芩素的对接配合物能够稳定结合。

动物实验表明，BYHWD可降低核心靶点VEGFA、CASP3、IL-6、TNF-α的表达。此外，BYHWD还能降低DPF的血糖、血脂和MDA水平，同时提高SOD、CAT和GSH-Px的活性。BYHWD降低了HYP和胶原I的表达，减轻了肺组织内的病理损伤和胶原沉积。

结论：BYHWD通过AGE-RAGE信号通路靶向核心靶点IL-6、TNF-α、VEGFA和CASP3，调节脂质代谢紊乱和氧化应激，是治疗DPF的潜在药物。

原始出处：

Guo J, Zhang Y, Zhou R, et al. Deciphering the molecular mechanism of Bu Yang Huan Wu Decoction in interference with diabetic pulmonary fibrosis via regulating oxidative stress and lipid metabolism disorder. J Pharm Biomed Anal. Published online February 20, 2024. doi:10.1016/j.jpba.2024.116061