当年轻的血液遇到年老的大脑

一种参与创伤修复的血浆蛋白可以提高老化小鼠的学习和记忆能力 

大约十年前，科学家们发现，年轻小鼠的血液可以让年老小鼠恢复年轻的特质，其中也包括学习能力的恢复。这个现象也吸引了加州大学旧金山分校（UCSF）的神经科学家。他们也一直试图找出血液中能使动物返老还童恢复活力的成分。 

一些证据表明，血小板因子4（Platelet factor 4，PF4) 可能就是这些成分之一，在年轻小鼠血液中这种分子的含量高于年老小鼠。PF4在促进血液凝固和封闭破损血管方面的作用早已众所周知。现在，研究人员想知道这种因子是否可以治疗老年痴呆症等与年龄有关的认知障碍。 

UCSF的研究人员尝试向老年小鼠注射PF4，而不包括其他血液成分。发现注射后，各种类型免疫细胞的比例发生了改变，变得与年轻小鼠的典型免疫细胞状态更为相似。一些免疫细胞也恢复了更年轻的基因表达模式。哈佛大学的抗衰老科学家David Sinclair认为：“治疗的可行性非常令人兴奋。” 

PF4对免疫系统的影响也可能通过间接机制导致大脑发生变化。接受了一定剂量 PF4 的老龄小鼠显示，其海马体中的破坏性炎症减少，而海马体是大脑中特别容易受到老化影响的部分。它们还显示，促进神经突触可塑性（改变神经细胞之间连接强度的能力）的因子水平有所增加。注射了PF4的老年小鼠在认知测试中的表现也优于对照组的老年小鼠，比如在被迫游过迷宫时，它们能记住在哪里可以找到可以休息的水下平台。 

给与一种长寿和认知增强性蛋白药物 Klotho，会增加血浆中多种血小板因子的水平，包括 PF4。抑制血小板活化的药物可以阻断klotho的疗效，表明klotho可能需要PF4来增强其生物学活性。 

同期发表的另外两篇论文也证明，PF4 也在调节衰老标志方面发挥作用。PF4 不仅能增强神经突触可塑性，也参与了新神经元的形成。PF4是近年来发现的少数几种与衰老有关的分子之一。其中一些分子与认知有关，另一些则与肌肉萎缩等衰老问题有关，还有一些分子具有多种改善衰老状态的功能。这些研究暗示人体 "生物年龄 "是可以逆转的。 

Elevian是一家生物科技公司，致力于研究和开发用于延长健康寿命的疗法。Elevian的研究重点包括长寿因子蛋白及其调控网络的利用，以及与寿命相关的其他生物标志物，通过利用这些长寿分子和信号通路来改善人的衰老过程。Alkahest是另一家生物科技公司，专注于研究和开发衰老相关疾病的治疗方法。研究重点包括血浆中的蛋白质和分子，以及它们在衰老过程中的作用。其目标是通过理解和调控血浆中的生物活性物质，开发出创新的治疗方案来改善衰老相关疾病的治疗和抗衰老效果。 

有关抗衰老治疗的策略，专家认为需要考虑一系列与衰老有关的因素，不同的治疗组合可能适合不同的人。此外，如果证明PF4水平的下降先于老年痴呆症的发病，那么这种分子也可以被用作一种生物标志物，以确定哪些人可能治疗中获益。因为现有的一些治疗老年痴呆症的疗法，如果在疾病的早期阶段使用，效果更为有效。因此，在患者出现症状之前就能识别出患病的风险，将有助于对患者的早期治疗。

参考文献： 

1.  Platelet factors attenuate inflammation and rescue cognition in ageing. Nature. 16 Aug 2023

2.  Platelet-derived exerkine CXCL4/platelet factor 4 rejuvenates hippocampal neurogenesis and restores cognitive function in aged mice. Nature Communications. 16 Aug 2023 

3. Platelet factors are induced by longevity factor klotho and enhance cognition in young and aging mice. Nature Aging. 16 Aug 2023