大咖谈 | 2023年WCLC & ESMO小细胞肺癌治疗新进展

导读

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）由于进展快、易转移、预后差，一直是肺癌治疗领域的难题。既往化疗是ES-SCLC的一线标准疗法，但接受化疗的ES-SCLC患者的5年总生存（OS）率约为2%，且中位OS仅约10个月，ES-SCLC 治疗还存在巨大的未被满足的临床需求。

免疫治疗的出现为 ES-SCLC 治疗带来了新的曙光，III 期 IMpower133 研究结果显示，相较于安慰剂+卡铂/依托泊苷（P+CE）组，阿替利珠单抗（Atezolizumab）联合卡铂/依托泊苷（A+CE）一线治疗 ES-SCLC，可显著改善患者的 OS 和无进展生存期（PFS），且安全性可耐受。自从两款PD-1抑制剂（K药和O药）相继在SCLC失败后，人们似乎认为，PD-1抑制剂对于SCLC的获益是有限的。但是2022年斯鲁利单抗首先打破了这一魔咒，取得阳性结果，今年WCLC公布摘要看，同样为PD-1抑制剂的RATIONALE-312研究也取得阳性结果。此外，PD-1/PD-L1在安全性上的表现是有较大差别的。所以，小细胞肺癌首选PD-L1还是PD-1抑制剂需要个体化考虑。

由于ES-SCLC具有免疫抑制、血管生成等特征，重塑肿瘤微环境，调节肿瘤血管正常化可促进免疫细胞浸润，与免疫治疗达到协同效应。因此，在免疫联合化疗的基础上增加抗血管生成药物，或许可为ES-SCLC患者带来进一步的生存突破。安罗替尼联合贝莫苏拜单抗（PD-L1）及化疗一线治疗ES-SCLC中位OS长达19.3个月。相较于化免治疗，胸部放疗的加入能够增加患者PFS获益，但需要探索放疗模式，剂量，时间等影响因素。

小细胞肺癌耐药后治疗，DLL3/CD3双抗与B7-H3 ADC均显示出不错疗效，新药安全数据同样值得关注。