一切取决于基因，67岁晚期胰腺癌仅用GTX化疗方案长期生存！

如果说癌症是众病之王，那么胰腺癌就是众癌之王。其实不管是最近谈论比较多的靶向药、免疫治疗药物PD-1，不管这些新的治疗药物如何攻城略地，但是对于胰腺癌来说总是很困难。

胰腺癌也是美国癌症相关死亡的第五大原因，与胰腺癌相关的基因突变包含KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4基因。尽管我们对胰腺癌的了解越来越多了，但是胰腺癌的治疗并没有进步很多，罹患胰腺癌的患者仅有11%的概率能活过5年。那么究竟有没有更好的治疗办法呢？下面是一个文献报道的案例研究，一名67岁的男性患者，在一线和二线治疗后病情快速进展，但是三线治疗获得了很好的效果，这个病人惊人地存活了30个月。究竟是怎么回事呢？癌度为大家编译一下，咱们一起学习这个治疗案例。

参考文献刊例图示

一、惊人的治疗效果是基因的原因吗？

这是一名67岁的男性，他在2019年夏天因为体重意外减轻了40磅而就医，他的既往病史包括二型糖尿病、高血压、性腺功能减退、肝脂肪变性和双侧听力损失，这个患者没有癌症家族史。

对比增强CT的检查显示胰管和胆总管扩张，胰周淋巴结轻度肿大，核磁则发现胰管内存在边界不清的病变病灶，通过细针活检显示为肿瘤细胞，这个患者在2019年10月接受了手术，病理显示为胰头1级、5.1厘米的腺癌，肿瘤累及淋巴结。2个月后患者开始使用术后辅助化疗之前的检查发现，肝脏有转移灶，门静脉的淋巴结也是阳性，也就是整个手术过程受罪但是没切除干净。

2020年1月，他开始接受吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）姑息治疗，3个周期后的CT扫描显示病情进展。3个月后他开始接受二线治疗，使用了5个周期的FOLFIRINOX方案，但是5个月之后还是病情进展。不得已他开始使用三线治疗，用药方案为GTX（吉西他滨、多西他赛和卡培他滨）。由于身体不适，化疗在第二个周期后暂停，2020年9月开始转为姑息治疗，比较奇怪的是这个时间点之后的11个月，他的病情很稳定。肿瘤标志物CA19-9也逐渐下降。

肿瘤标志物的变化情况

2021年8月影像学检查发现病情进展，于是重新开始启动GTX方案，2021年12月，他的手术肿瘤组织经过基因检测发现存在一级BRCA2突变、2级GNAS突变，2022年2月进行的胚细胞基因检测发现存在与体细胞一样的BRCA2基因突变，不过很不幸的是，由于他使用过含铂类化疗后病情进展，所以他没有资格接受PARP抑制剂治疗，所以他继续使用GTX方案治疗，由于并发疾病短暂暂停治疗，2022年11月病情进展，他开始使用四线治疗方案吉西他滨联合顺铂，一直持续到2023年1月3日，目前患者的体力状态保持在0到1级，症状控制的良好。

三线治疗之前肝脏的病灶情况

二、讨论和启发

这个患者比较特别的地方在于，他单独使用化疗药物方案就已经存活30个月了，一般来说晚期胰腺癌的18个月的生存率仅为18.6%，接受GTX治疗的晚期胰腺癌的中位无进展生存期和中位总生存期分别是6.3个月和11.2个月。这个患者从一线和二线治疗获益的很少，但是他在三线治疗获益比我们大家熟悉的靶向药，免疫治疗药物都要好多了。那么究竟是什么原因呢？

研究者推测，这个患者获益于GTX方案的原因在于他存在BRCA2基因突变，以奥拉帕利为代表的PARP抑制剂用于BRCA突变的胰腺癌，但是患者的中位无进展生存期仅仅从3.7个月提升到6.7个月，那是远不如本文患者从GTX方案获益的情况。此外还从患者体内检测出了GNAS突变，这个突变在高达20%的实体瘤里被发现，但是临床的意义不清楚。

参考文献：

Patsy W. P. Lee, et al., It Is All in the Genes: A Story of Unexpected Survival in a 67-Year-Old Male with Metastatic Pancreatic Cancer, Case Reports in Oncological Medicine, 2023.