警惕！癌症患者吃靶向药奥希替尼治疗期间，肌肉溶解了

肺癌是目前癌症死亡的主要原因，占所有癌症相关死亡的18%。在我国，有50%的非小细胞肺腺癌存在EGFR基因突变。对于这个基因突变，有多种靶向药可以使用，其中比较为人所知的是第三代靶向药奥希替尼。

这款靶向药获批一线和二线晚期肺腺癌的适应症，并且还纳入到医保，无数肿瘤患者受益于这款知名的靶向药。与第一代和第二代靶向药相比，奥希替尼具有更好的耐受性。最为常见的不良反应包括皮疹、腹泻、恶心、皮肤干燥、甲沟炎和口腔炎。相关研究报道显示，与奥希替尼相关的肌炎发生率低于1%。但是在一项回顾性研究中，有症状的肌炎和无症状的血清肌酸激酶升高发生率超过10%。横纹肌溶解症（RM）涉及骨骼肌的急性破坏和溶解，导致大量肌肉细胞成分释放到血液循环中。相应的临床症状包括肌肉疼痛、无力、尿色深及全身乏力、发热、腹痛、恶心和呕吐等。如果情况严重，会导致急性肾功能衰竭和弥散性血管内凝血。下面我们看一个治疗案例，以引起大家的重视。

这是一名70岁的中国女性病人，因为全身疼痛伴随肌肉无力就诊，有茶色尿两周时间了。这个患者两年前被确诊为转移性腺癌，EGFR基因19号外显子缺失突变，PD-L1表达为5%（弱阳性）。影像学检查显示肿瘤转移至双侧肺门、纵膈淋巴结、右肺和胸膜。

由于没有手术治疗机会，2019年9月，病人使用阿法替尼和贝伐单抗治疗，贝伐单抗每三周注射一次。肿瘤病灶缩小达到了部分缓解。但是2020年7月病情进展，血液基因检测发现EGFR基因的T790M突变，她开始使用第三代靶向药阿美替尼联合贝伐单抗治疗，治疗效果也达到了部分缓解。

不同时间点影像学检查病灶的变化

2021年6月，患者再次出现了病情进展，但是她拒绝化疗，所以开始使用奥希替尼联合贝伐单抗治疗。在最初的治疗阶段，患者病情稳定，对治疗的耐受性良好，但是五个月之后，她出现了全身性疼痛和肌肉无力，在给予羟考酮后没有改善。两周后出现了茶色尿液，血清肌酸激酶（CK）和肌红蛋白（Mb）水平升高，同时伴随有急性肾功能不全、高尿酸血症、代谢性酸中毒和电解质紊乱。医生排除了一些原因，如心肌梗死、中风和联合用药。

治疗期间的相关指标变化

2021年11月，患者中断使用奥希替尼，由于她的体力状态不是很好，因此没有接受进一步的检查（如肌肉活检）。在经过专家联合会诊讨论之后，确定为奥希替尼相关的横纹肌溶解症。

患者停用奥希替尼之后，经过碱化尿液、补液等操作，她的肌肉疼痛减轻。相关血清CK、Mb指标也下降，肾功能也逐渐改善。

时间轴图描述了该病例的整个发病过程

这是肺腺癌患者使用奥希替尼治疗首个横纹肌溶解的报道。尽管奥希替尼治疗期间这种情况很少见，但是在临床中值得引起重视，尤其是接受奥希替尼联合贝伐单抗治疗的患者。如果患者一旦出现肌肉酸痛、肌肉无力和茶色尿液，必须进行血清肌酸激酶（CK）和肌红蛋白（Mb）的检查，并及时停用奥希替尼查明原因。

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参考文献：

You Li, et al., Rhabdomyolysis in a patient with advanced lung cancer treated with osimertinib: a case report, Transl Lung Cancer Res 2023;12(3):629-636