BMC Gastroenterol：代谢功能障碍相关性脂肪肝患者甲状腺功能低下与晚期纤维化风险增加相关

背景：代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MAFLD)是全球慢性肝病的主要原因，影响全球约30%的成年人。MAFLD是一个专有脂肪肝病(FLD)代谢功能障碍的术语。先前的一项研究表明，MAFLD的长期并发症使其成为肝移植最常见的原因。MAFLD的病因涉及复杂的因素，如肥胖、丙型肝炎感染和糖尿病。甲状腺功能被认为是最重要的危险因素之一，因为它对肝脏脂肪酸和胆固醇合成有显著影响。

甲状腺激素在一生中维持代谢平衡方面起着关键作用，并与肝脏密切相关。正常的甲状腺功能对于维持肝脏新陈代谢是必不可少的；而甲状腺功能紊乱会影响肝病的临床进展。在实践中，甲状腺激素(T4)、游离T4(FT4)和促甲状腺激素(TSH)可以很好地反映甲状腺功能的下降，而TSH水平高于参考范围通常表明甲状腺功能低下，如亚临床甲状腺功能减退症(SCH)。SCH被定义为血浆TSH水平升高而FT4水平正常，据报道患病率为4-20%。

先前的一项研究报告，在就诊的患者中，同时患有SCH和FLD的患者比那些患有SCH和肝脏正常的患者更重，代谢异常更多。长期以来，SCH被定义为T4和FT4水平正常的TSH浓度>4.5mIU/L；然而，目前的指南建议TSH水平的临界值应降至2.5mIU/L，这表明甲状腺功能低于正常水平。

通过将TSH水平的临界值降低到2.5mIU/L，更多的普通人群中的个人将被归类为甲状腺功能低下(包括SCH和低-正常甲状腺功能)。不幸的是，最近关于普通人群和MAFLD患者中甲状腺功能正常偏低的发生率，以及甲状腺功能低下与MAFLD和肝纤维化之间的关系的研究还不够充分，结果不一致。同时，在中国，甲状腺功能和FLD的患病率和其他流行病学特征因环境和社会经济因素的变化以及生活水平的提高而有所不同。因此，有必要在普通人群中研究MAFLD与甲状腺功能低下的关系。

目的：评估甲状腺功能低下与代谢功能障碍相关性脂肪肝(MAFLD)和晚期肝纤维化的相关性。

方法：选择2015-2021年在中国某医院接受腹部超声和甲状腺功能检查的受试者。以纤维蛋白原-4指数>2.67和(或)非酒精性脂肪性肝病纤维化评分>0.676作为进展期纤维化的判定标准。根据促甲状腺激素(TSH)水平进行描述性分析，以描述MAFLD的流行病学特征。应用Logistic回归模型估计甲状腺功能低下与MAFLD和晚期纤维化的关系。

结果：共纳入19946例受试者(男性52.78%，平均年龄47.31岁，平均年龄27.55%)，其中甲状腺功能严格正常者14789人，甲状腺功能低正常者4328人，亚临床甲减829人。FIB-4>2.67和/或FIB-4>0.676的恶性脂肪肝患者血清促甲状腺激素水平显著高于正常对照组。调整了年龄和性别的Logistic回归模型显示，甲状腺功能正常的低水平增加了MAFLD的风险(优势比[OR]=1.09；95%可信区间[CI]1.01-1.18)。校正了年龄、性别、体重指数、2型糖尿病和高血压的多因素回归模型显示，甲状腺功能低于正常的MAFLD患者发生晚期纤维化的风险增加(FIB4>2.6 7：OR=1.4 1，95%CI 1.0 2~1.93；NFS值>0.676：OR=1.72，95%CI 1.0 8~2.72)。

表1 MAFLD患者TSH水平特征，n=5495

图 甲状腺激素水平(T4、FT4、TSH)与MAFLD和肝纤维化之间关系的框图(使用无创肝纤维化评分系统)。19946名参与者。B 5,495名MAFLD患者。FIB-4纤维化-4指数；FLD脂肪性肝病；非酒精性脂肪性肝纤维化评分；促甲状腺激素；T4甲状腺激素。FT4游离甲状腺素

表2  FLD患者TSH水平与MAFLD、FIB-4、NFS值的关系

结论：TSH升高与晚期肝纤维化有关，即使在甲状腺功能正常的情况下也是如此。

原文出处：Fan H,  Li L,  Liu Z,et al.Low thyroid function is associated with an increased risk of advanced fibrosis in patients with metabolic dysfunction-associated fatty liver disease.BMC Gastroenterol 2023 Jan 05;23(1)