Science：癌症抗体疗法

早在一百多年前，Paul Ehrlich就创造出“magische Kugel（魔球）”，“magic bullet”这样的短语，科学家们多年以来也一直努力不懈的进行研究，希望能研发出对抗从癌症到克罗恩病的疾病靶向治疗方法。终于在四十年前，一项技术的诞生，令这一期望不再遥不可及，这就是杂交瘤技术（hybridoma technology）的问世。

利用这种技术，研究人员就可以大批量生产具有特异性的单克隆抗体，这为对抗多种传染疾病，以及令人头疼的癌症，艾滋病等疾病提供了持久的保护。9月13日，Science杂志就以此为焦点，介绍了抗体的临床进展，其中重点突出了癌症抗体治疗。【原文下载】

癌症抗体疗法

目前美国FDA已经批准了超过30个单克隆抗体，而且还有更多的抗体药物进入了临床试验中。基础研究方面，来自纪念斯隆-凯特琳研究所的研究人员近期发现了一种能够有效进入癌细胞内部的独特单克隆抗体。

这种称作ESK1的新型单克隆抗体不同于其他的人类治疗性单克隆抗体只能靶向癌细胞外面的蛋白，而是能够靶向一种存在于细胞内的蛋白质。ESK1针对的是一种称作WT1的蛋白，其在许多白血病以及包括骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌等其他类型的癌症中均有过表达。WT1是癌症药物的一个首选靶点，不仅是因为它是一种支持癌症形成的致癌蛋白。并且，它只存在于不健康的细胞中，因此WT1靶向药物不太可能会导致副作用。

在研究中，研究人员设计ESK1是为了模拟免疫系统的一个重要元件，即一种T细胞受体的功能。T细胞具有一种识别细胞内蛋白质的受体系统。由于细胞内蛋白质分解是常规细胞过程的一部分，一些称作HLA的分子会将这些蛋白质的碎片（称作肽）带到表面。当T细胞认定某些肽反常之时，T细胞就会杀死病变细胞。通过实验，研究人员证实了仅ESK1就能够识别WT1肽，杀死试管中以及两种不同人类白血病类型小鼠模型中的癌细胞。

此外，来自来自加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现了一种人源化单克隆抗体，并证实其可以靶向和直接杀死慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞。

CLL细胞高水平表达一种细胞表面糖蛋白受体CD44。研究人员发现了一种称作RG7356的单克隆抗体可以特异性靶向CD44，对癌细胞产生直接毒性作用，且对正常B细胞影响甚微。此外，他们发现RG7356诱导表达ZAP-70蛋白的CLL细胞发生了程序性细胞死亡。大约一半的CLL患者的淋巴细胞均表达ZAP-70。相比于CLL细胞不表达这种特异蛋白质的患者，这些患者罹患的是更为侵袭性形式的疾病。