关于激素依赖性皮炎的治疗

2023-07-25 海龙话皮 海龙话皮 发表于上海

重在坚持,难在坚持,赢在坚持。

激素依赖性皮炎是一种慢性、迁延、容易反复发作的疾病,给患者带来很大的痛苦,一度被称为“皮肤绝症”。其发病率在上升,发病机理尚不完全清楚,所以治疗也存在困难。激素依赖性皮炎是因为长期使用含激素的外用药、化妆品、护肤品、面膜等导致的面部敏感问题,出现三联征(瘙痒、灼热、干燥),常常伴有脂溢性皮炎、酒糟性皮炎。

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发病原因

1、使用含有激素的护肤品:

有些患者是因为不明真相,长时间用了含有“激素”的护肤品,结果脸又红(红血丝)又黑(色素沉着),极其影响美观。一方面是厂家太缺德,乱加激素害人;另一方面也可能是因为患者乱买护肤品,要么是三无产品,要么是网购“网红”或杂牌护肤品。

2、使用含有激素的药品:

还有些患者是因为用了激素药膏治疗面部原有的皮肤疾病,但因为用量太多,或用时太长,导致了激素脸。比如今天门诊碰到一名女性患者,连续外用激素软膏,居然用完了整整四支激素类药膏。现在的情况是,药继续用着没事,但是一停药,不超过三天,脸就开始红、痒,而且有灼热感。

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发病机制

1、皮肤屏障功能受损:

表皮和真皮变薄:由于激素会抑制细胞脱氧核糖核酸(DNA)合成和有丝分裂,抑制角质形成细胞的增殖和分化,导致透明角质层颗粒形成减少最终使角质层变薄。同时,激素的抗有丝分裂作用使蛋白合成减少,从而减少了胶原的合成,致真皮变薄用。表皮血管也会因此显露,长期受激素收缩血管作用的影响后,形成毛细血管扩张。而毛细血管扩张引起面部潮红可能与轴突反射有关。

2、影响角质细胞的增殖和分化:

影响角蛋白、中间丝聚合蛋白的分化及影响角化桥粒、角质形成细胞问质的形成,使桥粒密度下降,板层小体减少,角质层内聚力及完整性异常,导致皮肤表面屏障功能受损,表皮水分损失(TEWL)、pH值等均会增高。Danby等通过一项随机临床试验证实,长期外用0.1%戊酸倍他米松导致丝聚蛋白、吡咯烷酮羧酸、咪唑丙烯酸下降。

3、激活炎症因子

皮肤屏障功能受损可活化白细胞介素-6(IL-6)、 白细胞介素-1α(IL-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、 粒细胞集落刺激因子(GSF)等炎性细胞因子,进一步诱发并加重皮肤炎性反应。

4、激素受体的作用:

表皮内糖皮质激素受体α(GR-α)在此过程中也起到重要作用:激素依赖性皮炎患者糖皮质激素受体α密度增高,但其与糖皮质激素的亲和力下降,可见表皮为外用激素的主要靶位。

5、抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴:

长期大量的外用强效或超强效糖皮质激素制剂可能与导致糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)抑制有关。

6、微生物感染:

已知的与激素依赖性皮炎有关的微生物有痤疮丙酸杆菌、梭杆菌属、革兰阴性杆菌、葡萄球菌、链球菌、毛囊蠕形螨等。微生物的滋生与表皮屏障的受损关系密切,另外,激素会减少中性粒细胞,抑制皮肤巨噬细胞功能,影响朗格汉斯细胞的作用,使皮肤局部免疫功能下降,促使酵母菌等微生物的过度增殖。微生物产生抗原,介导免疫反应,释放炎症介质,加重皮肤炎性反应。

诊断及鉴别诊断

国内学者大多将激素依赖性皮炎作为独立疾病予以命名,但其诊断依据尚未完全统一。近年来谢红付等提出了新的诊断依据为:①有下列3种皮损之一:玫瑰痤疮样皮损;接触性皮炎样皮损;湿疹样皮损;②难受的三联症状:明显瘙痒,明显灼热和明显干燥感(停用激素3d左右后出现);③8周以上外用糖皮质激素药物或成分不明护肤品。

同时具备上述3个条件即可诊断为激素依赖性皮炎。但目前国内关于激素使用时问的长短、剂量叠加的标准界定等问题,意见尚不统一。因此激素依赖性皮炎需与玫瑰痤疮、脂溢性皮炎、寻常痤疮、接触性皮炎、湿疹、头面部银屑病、颜面播散性粟粒性狼疮等相鉴别。激素依赖性皮炎还需与激素本身导致的过敏性皮炎相鉴别,另一鉴别难点是激素依赖性皮炎停止激素后的反跳与原发疾病的加重相鉴别。

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临床表现 

1、面部发红:

激素依赖性皮炎的初期表现就是面部皮肤发红,以面颊为主,这种面部发红是动态性的,往往是遇热发红,遇冷消退。后期会出现红血丝、毛细血管扩张。

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2、面部灼热:

表现为遇热后面部发烫、烧灼、刺痛等感觉。

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3、面部瘙痒:

轻度瘙痒到重度瘙痒都可以出现往往导致搔抓、皮损出现和加重。

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4、面部干燥:

面部总是觉得干燥,需要不断的“补水”,严重的可以有脱屑。

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5、伴发症状

激素依赖性皮炎常常会伴发粉刺增多、痤疮、脂溢性皮炎、酒糟性皮炎等。严重的会出现肿胀、渗出、结痂、皮肤垢着病的表现。

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治疗

近年来激素依赖性皮炎的成功治疗方案如雨后春笋般涌现,现整理如下。

1、一般治疗:

停用原有激素,合理饮食,对患者进行心理辅导,减少患者的负面情绪,增强治疗疾病的信心,将有助于治疗。一般提倡减少食用辛辣刺激性食物,多食富含维生素的食物和水果。尽量避免高温等刺激因素,避免易感染环境。

2、外用药物治疗:

减量使用激素:弱效激素替代高效激素;逐渐减少激素的使用量及使用频率,直至完全撤除激素。但国内外有不少学者研究表明激素的使用会使原发疾病的病程变得更长。因此,使用此法须谨慎,建议仅在患者撤除激素后反应强烈时采用。

使用其他药物替代原有激素:比如非甾体类药物氟芬那酸丁酯软膏;钙调磷酸酶抑制剂他克莫司软膏等,在治疗原发疾病的基础上能有效避免激素的反跳,目前临床上已广泛采用。

外用保湿护肤品、外用3%硼酸湿敷收敛皮肤、外用兼具抗炎和抗感染作用的0.75%甲硝唑及克拉霉素等均可加速恢复受损的皮肤屏障系统。Harcharik等证实外用胶体燕麦、凡士林及抗炎作用的保湿剂能修复皮肤屏障,缓解激素并发症。

3、内服药物治疗:

瘙痒明显者可予以抗组胺药物;肥厚明显者可予以角化调节药物;色素沉着者可予以维生素C、维生素E等。Wollina认为伴痤疮样皮炎有毛囊炎症者可予以口服多西环素。Mokos等建议:处于较早期的激素依赖性皮炎可仅予以 “零疗法”,一般程度的激素依赖性皮炎,予以口服灭滴灵、红霉素和外涂吡美莫司即可,在更严重的情况下,最好选择口服亚抗菌剂量的四环素直到症状完全缓解为止,而系统应用异维甲酸可作为难治性患者的标准疗法。

4、新型药物:

近年来的一些研究报道为新型药物的应用提供了渠道,如Man等阎发现橙皮苷在对激素依赖性皮炎小鼠模型治疗时,能提高表皮丝聚蛋白和谷胱甘肽还原酶的表达,提高B-葡糖脑昔脂酶的活性,促进角质形成细胞成熟。

5、激光治疗:

脉冲激光治疗作为近年来在皮肤科临床治疗中日益兴起的先进技术,在对激素依赖性皮炎的治疗中也日益发挥着不可小觑的作用。强脉冲光基于选择性光热作用原理,输出的强脉冲光中较长波长的光可穿透到皮肤较深处组织产生光热作用和光化学作用,使皮肤的胶原纤维和弹力纤维重新排列和再生,恢复弹性,从而达到年轻化肌肤的效果,有利于激素依赖性皮炎受损皮肤屏障的 恢复。如Mansouri等证实,脉冲激光在治疗外涂激素导致的皮肤萎缩性疤痕上有着良好的疗效。

6、联合治疗:

临床治疗中有越来越多将各种治疗方案联合应用的成功案例,如激光联合胶原面膜;中西药结合治疗等,这将是治疗激素依赖性皮炎的趋势,值得进一步探索与发展。如Goel等应用 口服阿奇霉素和甲硝唑,外用磺胺醋酰钠洗液的方法治疗激素依赖性皮炎取得了可靠的疗效。

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结语

激素依赖性皮炎已成为我国常见的皮肤科疾病之一,但其诊断依据尚未形成统一的标准,仍需进一步研究;虽然近年来治疗上已取得长足进步,但是预防也同样重要,临床工作者须严格把握外用激素的适应证及合理用药。

参考文献:

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