mTOR抑制剂依维莫司在乳腺癌中的地位尚待确立（BOLERO研究）

近日，美国杜克大学乳腺癌组主任Kimberly Blackwell教授综述了mTOR抑制剂依维莫司在治疗乳腺癌妇女中的地位。

目前，依维莫司在早期乳腺癌治疗疗效尚未得到证实，因而也限制了其在晚期乳腺癌中的应用。现在已经开展了一系列被称之为BOLERO的研究，其含义是“口服依维莫司治疗乳腺癌研究”。现其中的六项研究已经完成。

 BOLERO-1研究是比较曲妥珠单抗和紫杉醇周疗，加或不加依维莫司作为一线方案的疗效。我们尚未得到结果。

BOLERO-2研究结果已发表在新英格兰医学杂志，将会在今年的圣安东尼奥大会（圣安东尼奥乳腺癌大会，12月10日至12月14日）中更新结果。其研究II型芳香酶 抑制剂治疗后病情进展的患者接受依西美坦加或不加依维莫司的疗效。在无进展生存方面可延长5个月，但是最近更新的研究结果中发现患者在总体生存期方面无获益。

BOLERO-3在今年ASCO会议中由Ruth O’Rega教授更新了数据。该研究是观察HER2阳性、多重治疗的转移性乳腺癌患者接受长春瑞滨和曲妥珠单抗加或不加依维莫司的疗效，在无进展生存期方面延长了1.22个月，达到了阳性统计结果的终点。

因而该三项研究体现了乳腺癌患者从依维莫司联合依西美坦治疗中显著获益，以及将依维莫司添加到长春瑞滨或曲妥珠单抗中的轻微获益，可谓开拓了一个平台。但总 的说来，如果你打算为患者提供依维莫司的治疗，还是应该根据药品说明书，应用到对II型芳香酶抑制剂治疗后病情进展的患者，使用依西美坦联合依维莫司的治疗。

BOLERO-2对入组该研究的患者的原发肿瘤组织的生物学进行深入研究。Hortobagyi教授及其同事使用基础医学分析的方法对结果进行了相当深入的分析，在肿瘤组织中共236个基因下调，没有单独的预测指标能决定是否给予依维莫司。

这些研究结果让多数人感到有些失望。假如你有靶向药物，你也知道哪些肿瘤是由靶点驱动的，理所当然，肿瘤组织依赖该靶点的患者能更多获益。扩展分析结论是： 单一的PI3K激酶突变不能预测获益，包括FGFR受体和被称之为CCND1的差异蛋白在内的多重突变不能预测无进展生存期获益，这也是基础分析的一部分 结论。因而，肿瘤组织超过一个基因突变的患者，较之三个基因中的有一个突变的患者，从依维莫司治疗中获益有限。

我也不知晓如何在临床中应用这些信息。我想多数人不知晓BOLERO-2研究中相当深入的预测分析，并说在临床中没有可用的资料，帮我做出决定哪些患者应该接受依维莫司，哪些患者不应该。我自己的总结是：当你打算应用依西美坦时，绝大多数妇女应该被纳入依维莫司试验中。

依维莫司的缺点是已知的毒副作用。我 告知患者每天服用10mg的依维莫司有超过三分之一几率出现副作用，包括口腔溃疡、乏力和皮疹，依维莫司作为单药使用时这些副作用已经很清楚。医生和患者 应该共同探讨药物副作用，也包括潜在的获益，而不是仅仅知晓患者服用后的获益程度和毒性深浅。这在我们当前使用的很多药物中并非个例。

相关文献：

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