Nat Cell Biol：促进乳腺癌细胞对放射疗法产生耐受的特殊蛋白ZEB1
2014-08-08 佚名 生物谷
近日，来自美国德州大学MD安德森癌症中心的研究人员通过研究发现，一种名为ZEB1（锌指E盒结合同源框蛋白）的蛋白质可以促进乳腺癌对放射疗法产生耐受性，研究者Li Ma博士表示，蛋白质ZEB1实际上可以帮助乳腺肿瘤细胞修复因辐射疗法带来的DNA损伤，而实现这一修复的机制或许是通过DNA损伤反应路径，相关研究刊登于国际杂志Nature Cell Biology上。 放射疗法可以通过诱导DNA破
近日，来自美国德州大学MD安德森癌症中心的研究人员通过研究发现，一种名为ZEB1（锌指E盒结合同源框蛋白）的蛋白质可以促进乳腺癌对放射疗法产生耐受性，研究者Li Ma博士表示，蛋白质ZEB1实际上可以帮助乳腺肿瘤细胞修复因辐射疗法带来的DNA损伤，而实现这一修复的机制或许是通过DNA损伤反应路径，相关研究刊登于国际杂志Nature Cell Biology上。
放射疗法可以通过诱导DNA破碎而引发癌细胞死亡，肿瘤细胞往往会积极分裂，而且在DNA损伤修复机制上存在缺陷，其并不能修复自身损伤的DNA，但是并不总是这样，有时候机体会产生对放疗耐受的肿瘤细胞，这些细胞就会开启DNA的损伤反应修复机制，截至目前其所涉及的机制尚不清楚。
癌症干细胞被认为可以通过激活细胞自身的DNA损伤反应系统来促进癌细胞对放疗的耐受性，这项研究就揭示，ZEB1蛋白可以诱导癌细胞产生一种上皮间质转化（EMT）的过程，从而使得特定的肿瘤获得癌症干细胞的特性，当然包括对放疗的耐受性在内。EMT过程是机体对伤口愈合的一种反应，其也被认为是癌症细胞进行恶化扩散的一种方法。
研究者Ma说道，我们发现ZEB1蛋白可以通过一系列复杂的事件来实现某种“诡计”，而这些复杂的事件可以允许一种名为ATM的基因稳定蛋白质Chk1，该基因在DNA的损伤反应过程中扮演着重要角色。ZEB1可以促进Chk1的能力，进而通过开启USP7的表达来促进肿瘤对放疗产生耐受性。
最后研究者表示，放疗在乳腺癌的治疗过程中扮演着重要角色，为了克服对放疗产生耐受的肿瘤细胞的屏障，揭示其产生耐受的机制显得尤为重要，而开发新型安全有效的靶向疗法，尤其是以ZEB1和Chk1为靶点的疗法也是非常重要的。
原始出处：
Zhang P1, Wei Y2, Wang L1, Debeb BG3, Yuan Y4, Zhang J1, Yuan J1, Wang M1, Chen D1, Sun Y2, Woodward WA3, Liu Y5, Dean DC5, Liang H4, Hu Y6, Ang KK3, Hung MC7, Chen J8, Ma L8.ATM-mediated stabilization of ZEB1 promotes DNA damage response and radioresistance through CHK1.Nat Cell Biol. 2014 Aug 3. doi: 10.1038/ncb3013. [Epub ahead of print]
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