威力惊人!1个CAR-T细胞,患者5年“无癌”
2018-06-06 佚名 好医友
CAR-T疗法堪称时下最热门免疫疗法，目前已有2款CAR-T获批上市。CAR-T疗法的威力究竟有多强大？
CAR-T疗法堪称时下最热门免疫疗法，目前已有2款CAR-T获批上市。CAR-T疗法的威力究竟有多强大？
仅需一个细胞
最新一期《Nature》发表了CAR-T“大牛”、宾夕法尼亚大学CarlH.June教授团队的一项重磅成果：一名接受CAR-T疗法治疗的慢性淋巴细胞白血病患者，因为一个特殊的CAR-T细胞及其大量增殖产生的“后代”获得了疾病缓解，且在之后的5年里一直保持着“无癌（cancerfree）”状态。更重要的是，他们发现患者体内的CAR-T细胞是来自单个起源细胞，这就意味着，CAR-T疗法发挥抗癌作用所需的最小剂量仅为一个细胞。
什么是CAR-T疗法
CAR-T是指嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。简单来说，就是给人体T细胞“安装”一个可特异性识别癌细胞的“GPS导航系统”及“指挥”T细胞发挥免疫效应、清除癌细胞的“激活按钮”，以增加T细胞对癌细胞的免疫清除作用，达到治疗癌症的目的。2017年8月获FDA批准上市的首个CAR-T疗法CTL-019，就是在T细胞上加了一个可以特异性识别肿瘤表面“CD19”的一个抗原受体。
免疫疗法与其它治疗的根本区别在于，它利用人体自身的免疫系统来攻击肿瘤。既然人体自身免疫系统可以攻击肿瘤，为什么它不能自然清除癌细胞呢？原来，T细胞能清除的是含有“组织相容性复合体（MHC）”类分子的细胞，而癌细胞的一个重要特征就是MHC类分子丢失，这就意味着，癌细胞不能被T细胞特异性结合并消灭。
CAR-T疗法通过对T细胞进行改造，利用嵌合抗原受体（CARs）对T细胞进行修饰，使其不受MHC的限制，具有特异、持久（免疫记忆）、适应性强的特点，而且其效果和应用往往不取决于肿瘤病理分型，被誉为癌症的“克星”。可以说，CAR-T疗法是现代医学肿瘤学的一次革命，一个转折点。
CAR-T疗法治疗流程
一个典型的CAR-T治疗流程主要分为五个步骤：
分离：从癌症患者身上分离免疫T细胞；
修饰：采用基因工程技术为T细胞嵌入一个能识别肿瘤细胞且能激活T细胞的CARs，即CAR-T细胞制备；
扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞；
回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到患者体内；
监控：严密监护患者，尤其是控制患者前几天身体的剧烈反应。
CAR-T疗法治疗流程示意图（来源：nih.gov）
最新进展
CTL-019的一项临床试验结果显示，ALL患者经CTL-019治疗后，3个月完全缓解率为83%，6个月完全缓解率为75%，12个月完全缓解率为64%；CTL-019的另外一项临床试验结果显示，DLBCL患者经CTL-019治疗3个月后，患者总体缓解率达45%。另外，Kite公司KTE-C19的一项临床试验结果显示，非霍奇金淋巴瘤患者接受KTE-C19治疗后，82%的患者肿瘤体积缩小了一半，6个月后疾病缓解率达41%。
全球首例接受CAR-T疗法成功治疗的ALL患儿Emily
2015年美国肿瘤协会年会上，美国宾西法尼亚大学的研究人员指出，6名参与CAR-T疗法治疗的胰腺癌患者均从中获益；国内公司优瑞科在肝癌小鼠模型中，向肿瘤内局部注射CAR-T细胞后，发现肿瘤体积迅速缩小，两周后75%的肿瘤消失。目前，国内共有13家企业19个CAR-T项目临床申请获国家食药监总局药品审评中心受理，适应症除了ALL、DLBCL、非霍奇金淋巴瘤等外，还包括肝细胞肝癌（HCC）、多形性脑胶质瘤（GBM）等。预计未来3-5年，国产CAR-T产品有望陆续上市。后期CAR-T疗法在实体瘤上的潜力，值得期待！
现任美国FDA局长的ScottGottlieb博士认为：“基因和细胞疗法等创新科技具有变革医学的潜力，也能让我们在疑难疾病的治疗上迎来转折点，有望治疗甚至治愈它们。或许，在不久的将来，癌症将不再是不治之症，而是一种可治愈或可控的‘慢性病’。”
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