2016膀胱癌重要研究回顾
2016-08-10 MedSci MedSci原创
新年伊始，2016年2月16日，四川省人民医院机器人手术再传捷报！泌尿专业王东主任医师团队，借助达芬奇机器人手术系统，为一位89岁高龄男性患者成功实施了膀胱根治性切除+回肠原位新膀胱术，耗时仅3小时35分钟，出血量不足80mL。该患者因高龄始终未能接受根治性治疗，曾多次手术多次复发并多处就医，历经痛苦，后几经辗转赶赴四川省人民医院向机器人团队求助。在王东主任医师、刘竞主治医师、卜司元博士、李波
新年伊始，2016年2月16日，四川省人民医院机器人手术再传捷报！泌尿专业王东主任医师团队，借助达芬奇机器人手术系统，为一位89岁高龄男性患者成功实施了膀胱根治性切除+回肠原位新膀胱术，耗时仅3小时35分钟，出血量不足80mL。
该患者因高龄始终未能接受根治性治疗，曾多次手术多次复发并多处就医，历经痛苦，后几经辗转赶赴四川省人民医院向机器人团队求助。在王东主任医师、刘竞主治医师、卜司元博士、李波硕士和麻醉科史梦曦老师、手术室田雪梅老师、任娅宁老师等娴熟默契的配合与协作下，顺利成功地完成了根治手术。
截止目前，全球接受该手术患者的最大年龄为86岁，无疑，该手术的成功实施，突破并刷新了这一“世界纪录”。（文章详见--王东：机器人辅助腹腔镜膀胱癌根治回肠原位新膀胱术）
近期就膀胱癌也有一些研究进展，小编盘点了重要相关成果，与大家分享，共同进步。
【1】JCO：膀胱癌的辅助化疗真实世界角色
近期发表在JCO的文章，Galsky等人使用国家癌症数据库的资料评估了辅助化疗对局部晚期膀胱癌的有效性。提到相对减少了30%的死亡率。这个重要的问题已经在3个随机临床试验中得到解决，当时所有这些研究中的2-4个，使用吉西他滨和顺铂进行评估，都因招募不够而早期停止了。除此之外，试验的结果是不一致的，研究中存在大量异质性。因为完成随机临床试验十分困难，Galsky 等人进行了基于大量人口的观察性研究，提供了相关证据的重要信息。然而，以下几个问题仍需要额外的讨论。
1，这个研究排除了在膀胱切除后超过90天才开始化疗的1096例患者。
2，根据这篇研究中的生存曲线显示，治疗组和观察组的总体生存期有显著差异，大约10%——即使在开始随访的6个月也是。
3，治疗组的状况没有在一开始随访的时候——膀胱切除术当天进行明确。（文章详情--JCO：膀胱癌的辅助化疗真实世界角色）
【2】BJU Int：化工职业会增加膀胱癌风险
英国的研究人员发现，特定职业的工作人员罹患膀胱癌的风险会更大。该文章发表于BJU Int。
在25篇文章中所包含的702941名患者中，化学行业工作者膀胱癌的发病率最高（RR 1.87（1.50-2.34）），其次为橡胶从业人员（RR 1.82（1.4-2.38）），再就是染料工人（RR 1.8（1.07-3.04））。
在对25篇文章进行过分析之后，研究人员发现，与化学、橡胶和染料行业打交道的职业罹患膀胱癌的风险更高。相比之下，与电、化学与交通运输有关的职业因膀胱癌死亡的风险更高。（文章详情--BJU Int：化工职业会增加膀胱癌风险）
【3】ASCO 2016：罗氏PD-L1免疫疗法Tecentriq一线治疗晚期膀胱癌显著缩小肿瘤体积
瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日在2016年第52届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了一项II期临床研究（IMvigor210）中PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）用于既往未接受治疗（一线治疗）以及不适合顺铂为基础的化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者的的更新数据。数据显示，Tecentriq使24%（n=28）的患者肿瘤体积缩小，在实现缓解的患者中，在数据分析时，有75%（n=21）的患者继续对治疗缓解，中位缓解持续时间尚未达到。该研究中，7%（n=8）患者实现完全缓解（CR），中位总生存期（OS）为14.8个月。该研究中，Tecentriq的安全性与该研究的较早期分析数据一致，同时也与Tecentriq作为单药疗法的其他研究一致。
罗氏首席医疗官Sandra Horning表示，这些数据非常令人鼓舞，因为大约有一半的该类型膀胱癌患者无法耐受基于顺铂的化疗方案，而替代治疗选择所带来的持续缓解十分有限，我们非常高兴的是，大多数对Tecentriq治疗有缓解的患者在数据分析之时仍然继续缓解。（文章详见--ASCO 2016：罗氏PD-L1免疫疗法Tecentriq一线治疗晚期膀胱癌显著缩小肿瘤体积）
【4】ASCO 2016：局部与扩大淋巴结切除术对膀胱癌行根治性切除术患者的生存结果的影响
根据一项回顾性研究，对膀胱癌患者行根治性膀胱切除术后的盆腔淋巴结清扫术的范围很可能会影响患者的生存结果。德国泌尿系肿瘤小组报告了首次评估局部与扩大PLND影响的前瞻性随机临床研究的成熟数据。该研究于ASCO大会2016年会的摘要号为4503。
总体来看，在437名患者中有375名被随机进行局部或扩大PLND，局部PLND组为191人，扩大PLND组为184人。49.6%的患者其肿瘤被限制在局部（≤pT2pN0），24.0%的患者淋巴结受累（pN+）。局部PLND清扫淋巴结的中位数量为19；扩大PLND清扫淋巴结的中位数量为32。局部PLND的5年RFS为62.0%，扩大PLND的5年RFS为69.3%，对比来看并没有明显差异（HR，0.80，95%置信区间，0.54-1.19；log-rank p=0.28）；局部PLND的5年CSS为66.2%，扩大PLND的5年CDD为77.5%，从统计学角度来看差异并不显著（HR，0.70，95%置信区间，0.45-1.10；log-rank p=0.13）。
总结来看，无论从RFS还是CSS的角度来看，扩大PLND确实由于局部PLND然而差异并没有统计学意义。从复发率来看，局部PLND组比预期要低，这大概与大量淋巴结被切除有关。（文章详见--ASCO 2016：局部与扩大淋巴结切除术对膀胱癌行根治性切除术患者的生存结果的影响）
【5】非肌层浸润性膀胱癌：药物加热居然改善了化疗效果？
通常对于非肌层浸润型膀胱癌患者，卡介苗是进行膀胱灌注的优选药物；相比之下，丝裂霉素C的效果欠佳。然而最近，西班牙的研究人员发现，对丝裂霉素C进行加热后会大大提高药物的效果。
研究人员花费了4年半的时间进行一系列实验，设计了一种名为NIVEC（再循环高温膀胱内化疗）。他们加热丝裂霉素C后用水稀释至43摄氏度，然后进行膀胱灌注。药物在恒压下以每分钟200毫升进行循环，对膀胱进行灌注的治疗时间也达到60分钟。在对药物进行加热以后，丝裂霉素C的溶解度增加的，膀胱黏膜对药物的渗透性也得到了加强。
令人意想不到之处在于，HIVEC疗法不仅可以节约成本，而且在进行治疗后，大部分患者的肿瘤甚至完全消失，在接下来的几年里也并没有复发。这也就意味着，活血对于某些患者而言，HIVEC是完全可以取代侵袭性治疗方案的新疗法。（文章详见--Int J Hyper：加热化疗药物或可改善膀胱癌疗法）
【6】BMJ：2型糖尿病患者服用吡格列酮增加膀胱癌风险
研究人员进行了689616人年的随访，在此期间，622例患者被新诊断为膀胱癌（粗发病率为每100000人年90.2例）。与其它抗糖尿病药物相比，吡格列酮增加了膀胱癌的风险（每100000人年121.0 vs 88.9；风险比1.63，95％置信区间1.22至2.19）。相反地，罗格列酮没有增加膀胱癌的风险（每100000人年86.2 vs 88.9；1.10，0.83至1.47）。研究人员观察了吡格列酮的反应持续时间和剂量-反应关系，对罗格列酮没有进行相应研究。
这个庞大的人口基础研究的结果表明，吡格列酮与膀胱癌的风险增加有关。罗格列酮与膀胱癌的关联表明的风险增加是药物特异性的，并不是一类的效果。（文章详见--BMJ：2型糖尿病患者服用吡格列酮增加膀胱癌风险）
【7】分子分型时代，膀胱癌和乳腺癌竟然是一种疾病？
随着人类基因组的面纱逐渐被揭开，分子和基因逐渐取代细胞和组织成为癌症具体分型的依据。最近，北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员在JCI Insight杂志上发表的一项研究结果表明，膀胱癌的一种新亚型与某些类型乳腺癌的分子特征类似。
在这项研究中，北卡罗来纳大学莱恩博格综合癌症中心的高级研究人员William Kim和Benjamin Vincent等人发现肌层浸润性膀胱癌的一种亚型与某些类型的乳腺癌有着类似的分子特征：之前的研究结果已显示三阴乳腺癌的一种亚型表达低水平的紧密连接蛋白claudin。而在这项新研究中，研究人员显示一种特定亚型的膀胱癌也属于claudin低表达肿瘤。研究人员用定义乳腺癌中claudin低表达肿瘤的基因标签，搜索了从408个肿瘤分级较高、已侵袭肌层的膀胱尿路上皮癌患者中得到的癌症基因图谱TCGA数据集，发现了这一现象。
这一研究也说明，根据基因和分子对膀胱癌进行分型，相比根据细胞和组织特征进行分型，更有利于找到适合某一类型的治疗方案。这种claudin低表达的膀胱癌亚型可能会对免疫检查点抑制剂十分敏感。将来需要有更多临床研究来分析免疫检查点抑制剂在这一患者人群中的疗效。(文章详见--分子分型时代，膀胱癌和乳腺癌竟然是一种疾病？）
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了解一下！
49
随着人类基因组的面纱逐渐被揭开，分子和基因逐渐取代细胞和组织成为癌症具体分型的依据！！！
41
这也就意味着，活血对于某些患者而言，HIVEC是完全可以取代侵袭性治疗方案的新疗法！！！
45
药物在恒压下以每分钟200毫升进行循环，对膀胱进行灌注的治疗时间也达到60分钟！！！
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然而最近，西班牙的研究人员发现，对丝裂霉素C进行加热后会大大提高药物的效果！！！
47
总结的很全面！
40
了解一下！！
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这个研究排除了在膀胱切除后超过90天才开始化疗的1096例患者！！！
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Galsky等人使用国家癌症数据库的资料评估了辅助化疗对局部晚期膀胱癌的有效性！！！！
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除此之外，试验的结果是不一致的，研究中存在大量异质性！！！
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