PNAS:揭示病毒促使肝脏防御机制衰弱的分子机制
2014-06-24 佚名 不详
肝脏是机体中可以修改免疫反应的唯一器官,但是其又为强烈的免疫攻击提供了缺口,近日,来自悉尼大学的研究人员通过研究揭示了发生这一原因的分子机制,相关研究成果刊登于国际杂志PNAS上。相关研究为开发改善慢性肝炎的疗法提供了一定思路。 揭开这一谜题的关键是肝脏中免疫系统的T细胞,研究人员发现,当肝脏中的T细胞“遇到”一系列可以产生异体蛋白的细胞时,其就会以正常途径发挥功能,即刺激细胞的产生来遏制这
肝脏是机体中可以修改免疫反应的唯一器官,但是其又为强烈的免疫攻击提供了缺口,近日,来自悉尼大学的研究人员通过研究揭示了发生这一原因的分子机制,相关研究成果刊登于国际杂志PNAS上。相关研究为开发改善慢性肝炎的疗法提供了一定思路。
揭开这一谜题的关键是肝脏中免疫系统的T细胞,研究人员发现,当肝脏中的T细胞“遇到”一系列可以产生异体蛋白的细胞时,其就会以正常途径发挥功能,即刺激细胞的产生来遏制这种异体蛋白的产生;但当肝脏中的T细胞“遇到”大量异体蛋白质时(异体蛋白的水平超过一定阈值),T细胞就会失去功能,这种防御系统的削弱就是肝脏的致命弱点,从而使得肝脏对病毒的复制变得易感。
文章中,研究者Patrick Bertolino教授表示,肝炎病毒的复制非常快,其可以迅速扩散至肝脏细胞中,产生许多异体蛋白质来抑制肝脏T细胞的免疫效应;而在感染初期这个过程往往会很缓慢,因此研究者认为在感染初期肝脏的免疫系统可以很有效地对病毒进行清除。
研究者表示,下一步他们将通过研究来确定由高浓度病毒蛋白引发的T细胞功能衰退,是否可以通过某些途径来恢复;目前研究人员已经在小鼠机体中进行研究揭示了小鼠机体受损的T细胞可以恢复功能。本文研究为开发新型抵御肝炎病毒感染的疗法提供了一定的思路和线索。
原始出处
Tay SS1, Wong YC2, McDonald DM2, Wood NA2, Roediger B3, Sierro F2, Mcguffog C2, Alexander IE4, Bishop GA5, Gamble JR6, Weninger W7, McCaughan GW2, Bertolino P8, Bowen DG9.Antigen expression level threshold tunes the fate of CD8 T cells during primary hepatic immune responses.Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jun 10.
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