甲状腺功能与卵巢储备功能是否有关联？

卵巢储备功能可反映女性的内分泌功能及生育能力，常常与年龄有关；女性年龄大于35岁后，卵巢储备功能会逐渐减退。然而，部分年轻女性也存在卵巢储备功能减退（DOR），其原因及机制不明。卵巢、甲状腺均为女性重要的内分泌器官，均受下丘脑-垂体轴的调控，两者之间会产生相互影响，如多囊卵巢综合征（PCOS）患者性腺轴失调可能会对甲状腺轴产生影响，而甲状腺功能异常可能会导致月经改变、不孕等。

有文献报道DOR的发生与甲状腺功能异常如促甲状腺激素(TSH)升高、甲状腺自身免疫性抗体升高有关，但也有研究认为两者间无明确联系。卵巢储备功能是否与甲状腺功能存在相关性目前尚存在争议。因此，本研究分析TSH水平正常年轻不孕女性甲状腺功能与卵巢储备功能间的关联，以期为DOR相关因素的评估提供新的思路。

本研究回顾性分析2019年1月至2022年8月在西南医科大学附属医院生殖医学科就诊的547例年龄<35岁不孕患者的临床资料。按照不同TSH水平分为<2.5 mIU/L组（309例）、2.5~4.0 mIU/L组（168例）和≥4.0 mIU/L组（70例）；又根据甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）的检测结果分为4组：TPOAb(－)+TgAb(－)组(双阴组，319例)、TgAb(+)组(80例)、TPOAb(+)组(38例)和TPOAb(+)+TgAb(+)组(双阳组，110例)；比较各组间卵巢储备功能指标的差异。并以抗苗勒管激素（AMH）1.1 ng/ml、基础FSH(bFSH)10 U/L及bFSH/bLH 3.6为截点进行不同的分层比较，分析卵巢储备功能指标与甲状腺功能指标的关系。

结  果

1. 一般资料：纳入的547例患者年龄21~34岁，平均（29.34±2.43）岁；体质量指数（BMI）16.23~34.02 kg/m2，平均（22.35±2.02）kg/m2；不孕年限1~13年，平均(3.99±1.69)年。原发不孕254例，继发不孕293例。

2.TSH水平与患者卵巢储备功能的关系：547例患者的TSH水平0.38~5.54 mIU/L，平均(2.51±0.94) mIU/L。比较不同TSH水平各组患者的卵巢储备功能指标发现，各组间患者的年龄、AFC、AMH及bFSH水平等均无显著性差异(P>0.05)（表1）。

（表1）

3.甲状腺相关抗体与卵巢储备功能指标的关系：比较不同甲状腺相关抗体阳性/阴性各组患者的卵巢储备功能指标，结果显示各组患者的年龄、AFC、AMH及bFSH等均无显著性差异（P>0.05）（表2）。

（表2）

4.卵巢储备功能指标与甲状腺功能指标的关系：纳入的547例患者AMH水平0.17~18.00 ng/ml，平均(5.06±3.26)ng/ml。按照AMH水平不同分为<1.1 ng/ml、≥1.1 ng/ml两组，比较两组间甲状腺功能的差异，结果显示两组间TSH、FT3、FT4水平及TPOAb、TgAb阳性率均无显著性差异（P>0.05）；按照不同bFSH水平分为bFSH＜10 U/L和≥10 U/L两组，以及按照bFSH/bLH值分为＜3.6和≥3.6两组，组间比较得到了同样的结果，即组间甲状腺激素水平和甲状腺相关抗体均无显著性差异（P>0.05）（表3）。

（表3）

5.甲状腺激素水平与卵巢储备功能指标的相关性分析：Pearson相关分析结果显示，TSH、FT3及FT4水平与卵巢储备功能指标间均未发现显著相关性（P>0.05）（表4 ）。

（表4）

讨  论

目前，关于不孕症女性TSH水平研究的相关报道较多。有报道认为，即使TSH在正常水平，当其≥2.5 mIU/L或≥4.0 mIU/L时会增加不孕症女性妊娠后不良妊娠结局的风险。TSH可与卵巢细胞上的受体结合，参与调节卵巢功能，但目前尚不明确TSH高于上述截点值是否会对不孕症女性的卵巢储备功能产生影响。

卵巢储备功能常用的评估指标有年龄、AMH和bFSH等。随着女性年龄的增长，卵巢储备功能会逐渐减退，尤其是35岁以后，卵巢储备功能会显著下降。

为了排除高龄对卵巢储备功能的影响，本研究纳入年龄<35岁的患者；按照不同TSH水平将患者分为<2.5 mIU/L、2.5~4 mIU/L和≥4.0 mIU/L三组，分析不同TSH水平各组间卵巢储备功能指标的差异，结果显示不同组间的AMH、bFSH水平及AFC等均无显著性差异（P＞0.05）；提示正常范围的TSH水平与年轻不孕症女性的卵巢储备功能可能无明确的关联，与之前文献结论相似。但本研究中TSH≥4.0 mIU/L组样本量较少，不能排除因为样本量的原因导致的阴性结果。

对甲状腺自身免疫性抗体进行研究发现，TPOAb、TgAb单抗体阳性及双抗体均阳性、或双抗体均阴性各组间AMH、bFSH水平等亦无显著性差异（P＞0.05）。该结果与Ke等与Grigoryan等的研究报道一致。由此推论，<35岁的年轻不孕症女性在TSH水平正常时其卵巢储备功能可能不受血清甲状腺自身免疫性抗体如TPOAb、TgAb水平的影响；但不能排除因甲状腺相关抗体阳性持续的时间及抗体水平尚未影响到下丘脑-垂体-卵巢轴的正常生理活动而得出假阴性结果。

DOR女性的性腺轴功能会产生一系列变化，临床上常表现为bFSH增高、bFSH/bLH比值增大等。性腺轴与下丘脑-垂体-甲状腺轴之间有相互调节作用，当患者卵巢储备功能指标变化后，甲状腺功能是否会产生某些变化并不明确。目前DOR的诊断标准尚不统一，常关注的检测指标标准有AMH<0.5~1.1 ng/ml、bFSH>10 U/L及bFSH/bLH≥3.6 等。

本研究中，无论将患者按照AMH水平分为<1.1 ng/ml和≥1.1 ng/ml两组，还是按照患者bFSH水平分为<10 U/L和≥10 U/L组，或按照bFSH/bLH值分为<3.6和≥3.6组，组间比较均发现，患者的TSH、FT3、FT4水平及TPOAb、TgAb阳性率均无显著性差异（P＞0.05）。进一步行Pearson相关性分析，结果显示AMH、bFSH等卵巢储备功能指标与TSH、FT3、FT4水平均无显著相关性（P＞0.05）。由此推测，TSH水平正常的不孕女性甲状腺功能状态与卵巢储备功能间可能没有必然关联。

因卵巢储备功能会对患者的生育力产生影响，广大生殖医学科医生对其十分关注。部分年轻女性发生DOR的原因不明。本研究尝试探索TSH水平正常的年轻不孕女性甲状腺功能与卵巢储备功能之间的相互关系，结果显示各个指标间均无明确的相关性，即对于TSH水平正常的年轻不孕女性，其甲状腺功能与卵巢储备功能间可能无显著的联系。

但本研究作为回顾性分析，尚存在以下不足：（1）样本量较少，不能完全体现大样本下两者间的实际关联；（2）观察的时间为患者初次检查，不能反应甲状腺功能异常如甲状腺相关抗体阳性持续时间与卵巢储备功能的关系；（3）甲状腺相关抗体分析按照阳性、阴性定性分组，不能反应抗体水平高低与卵巢储备功能间的关系。后期将进一步扩大样本量，完善研究设计，以深入分析二者潜在的关联性。

文章来源：

罗庆莲，徐玲，刘尧芳.促甲状腺激素水平正常年轻不孕女性甲状腺功能与卵巢储备功能的关系研究[J].生殖医学杂志，2023,32(7):1092-1095.