CLIN CANCER RES:Notch信号功能丧失促进头颈部癌发生

2018-12-22 MedSci MedSci原创

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是世界范围内常见的癌症,其发病与烟草使用,大量酒精摄入和高危人乳头瘤病毒(HPV)有关。Notch信号通路与细胞分化有关,涉及不同的下游靶标,根据组织类型及分期产生不同影响。NOTCH1是HPV阳性和HPV阴性头颈部鳞状细胞癌中最常见的突变基因之一。有研究认为这些突变会使Notch的功能失活,其他研究则有相反看法,认为在头颈部鳞状细胞癌中Notch信号传导增加。CLI

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是世界范围内常见的癌症,其发病与烟草使用,大量酒精摄入和高危人乳头瘤病毒(HPV)有关。Notch信号通路与细胞分化有关,涉及不同的下游靶标,根据组织类型及分期产生不同影响。NOTCH1是HPV阳性和HPV阴性头颈部鳞状细胞癌中最常见的突变基因之一。有研究认为这些突变会使Notch的功能失活,其他研究则有相反看法,认为在头颈部鳞状细胞癌中Notch信号传导增加。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,进一步明确这一问题。

作者利用基因工程小鼠(GEM)模型评估Notch信号在HPV阳性和HPV阴性头颈部鳞状细胞癌中的作用,模型中表达HPV16 E6和E7癌蛋白或获得功能的p53突变体,并且通过表达失活形式的MAML1(DNMAML1)(Notch信号传导的所需转录共激活因子)来灭活经典Notch信号传导。研究结果表明,经典Notch信号传导的丧失增加了肿瘤发生,并且还导致核β-连环蛋白的增加,核β-连环蛋白是致瘤潜力的标志物。其与经典Notch信号传导丧失相结合时,HPV癌基因导致癌症总体发病率最高,并且分化程度差的癌症数量最多。

文章最后认为,这些研究结果明确了经典Notch信号丢失对头颈癌发生的影响。

原始出处:

Patrick E. Nyman, Darya Buehler, et al. Loss of Function of Canonical Notch Signaling Drives Head and Neck Carcinogenesis. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3535

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  1. 2018-12-22 医者仁心5538

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